Sperimentazione di fase 1 dell'inibitore del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) Everolimus più radioterapia (RT) per il trattamento di salvataggio della recidiva biochimica nei pazienti con carcinoma della prostata dopo la prostatectomia

Criterio di inclusione:

• - Il paziente deve avere una storia di prostatectomia (Open Radical o Robotic Assisted) con documentazione istopatologica di adenocarcinoma della prostata
• Il paziente deve avere evidenza biochimica di PSA, inclusa una delle seguenti: a). recidiva biochimica (definita come nadir + 2 aumenti misurati ad almeno 2 settimane di distanza) eb). Tempo di raddoppio del PSA inferiore o uguale a 6 mesi; OPPURE c). PSA persistentemente elevato (PSA post prostatectomia di 0,2 ng/mL se test standard o superiore a 0,05 se test PSA ultrasensibile)
• Il paziente deve essere un candidato per la radioterapia di salvataggio al letto prostatico
• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Performance status ECOG minore o uguale a 1
• Adeguata funzionalità del midollo osseo
• Funzionalità epatica e renale adeguata Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica 1,5 x ULN
• Consenso informato firmato
• Il paziente deve disporre di un blocco del tumore alla prostata in archivio disponibile per l'analisi dei correlativi

Criteri di esclusione:

• - Indicazione per la radiazione dei linfonodi (es. evidenza di metastasi del nodo LB)
• Pazienti attualmente in terapia antitumorale o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio (inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia a base di anticorpi, ecc.)
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale) o pazienti che possono richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio
• - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti
• Pazienti che ricevono un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
• I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini epatici attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio. Durante il trattamento con everolimus deve essere evitato il contatto stretto con coloro che hanno ricevuto vaccini epatici attenuati. Esempi di vaccini vivi includono influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, poliomielite orale, BCG, febbre gialla, varicella e vaccini contro il tifo TY21a.
• Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle.

• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

  1. . Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV
  2. . angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, grave aritmia cardiaca incontrollata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
  3. . funzione polmonare gravemente compromessa come definita come spirometria e DLCO pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione 02 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente
  4. . diabete non controllato
  5. . infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
  6. . malattia del fegato come cirrosi o grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C).

Nota: allo screening di tutti i pazienti deve essere effettuata una valutazione dettagliata dell'anamnesi medica dell'epatite B/C e dei fattori di rischio. I test PCR per HBV DNA e HCV RNA sono richiesti allo screening per tutti i pazienti con anamnesi positiva basata su fattori di rischio e/o conferma di una precedente infezione da HBV/HCV.

• Una storia nota di sieropositività all'HIV poiché everolimus ha proprietà immunosoppressive
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di everolimus (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pazienti con nota ipersensibilità all'everolimus (RAD001) o ad altre rapamicine (sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti
• Storia di non conformità ai regimi medici
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
• Paziente di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata, durante lo studio e per 8 settimane dopo la fine del trattamento