Ensaio de Fase 1 do Inibidor Mammalian Target of Rapamicina (mTOR) Everolimus Plus Radioterapia (RT) para Tratamento de Salvamento de Recorrência Bioquímica em Pacientes com Câncer de Próstata Após Prostatectomia

Critério de inclusão:

• - O paciente deve ter histórico de prostatectomia (radical aberta ou robótica assistida) com documentação histopatológica de adenocarcinoma da próstata
• O paciente deve ter evidências bioquímicas de PSA, incluindo um dos seguintes: a). recorrência bioquímica (definida como nadir + 2 aumentos medidos com pelo menos 2 semanas de intervalo) eb). Tempo de duplicação do PSA menor ou igual a 6 meses; OU c). PSA persistentemente elevado (PSA pós-prostatectomia de 0,2 ng/mL no ensaio padrão ou superior a 0,05 no ensaio de PSA ultrassensível)
• O paciente deve ser candidato a radioterapia de resgate no leito prostático
• Idade maior ou igual a 18 anos
• Status de desempenho ECOG menor ou igual a 1
• Função adequada da medula óssea
• Função hepática e renal adequada Função renal adequada: creatinina sérica 1,5 x LSN
• Consentimento informado assinado
• O paciente deve ter bloco de tumor de próstata de arquivo disponível para análise de correlativos

Critério de exclusão:

• - Indicação para radiação de gânglios linfáticos (i.e. evidência de metástases de nódulos LB)
• Pacientes atualmente recebendo terapias anticancerígenas ou que receberam terapias anticancerígenas dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia baseada em anticorpos, etc.)
• Pacientes que tiveram uma cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo, pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia geral) ou pacientes que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o curso do estudo
• Tratamento anterior com qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores
• Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.
• Os pacientes não devem receber imunização com vacinas hepáticas atenuadas dentro de uma semana após a entrada no estudo ou durante o período do estudo. O contato próximo com pessoas que receberam vacinas atenuadas para o fígado deve ser evitado durante o tratamento com everolimo. Exemplos de vacinas vivas incluem influenza intranasal, sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, BCG, febre amarela, varicela e vacinas contra febre tifóide TY21a.
• Outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto carcinoma do colo do útero adequadamente tratado ou carcinomas de células basais ou escamosas da pele.

• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

  1. . Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de Classe III ou IV da New York Heart Association
  2. . angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
  3. . função pulmonar gravemente prejudicada, definida como espirometria e DLCO que é 50% do valor normal previsto e/ou 02 saturação que é 88% ou menos em repouso em ar ambiente
  4. . diabetes descontrolada
  5. . infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
  6. . doença hepática, como cirrose ou insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C).

Nota: Uma avaliação detalhada do histórico médico de Hepatite B/C e dos fatores de risco deve ser feita na triagem de todos os pacientes. O teste de HBV DNA e HCV RNA PCR é necessário na triagem para todos os pacientes com histórico médico positivo com base em fatores de risco e/ou confirmação de infecção prévia por HBV/HCV.

• Uma história conhecida de soropositividade para HIV, pois o everolimo tem propriedades imunossupressoras
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de everolimo (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Pacientes com diátese ativa e hemorrágica
• Pacientes que receberam tratamento prévio com um inibidor de mTOR (sirolimo, temsirolimo, everolimo).
• Doentes com hipersensibilidade conhecida ao everolimo (RAD001) ou outras rapamicinas (sirolimo, temsirolimo) ou aos seus excipientes
• Histórico de descumprimento de regimes médicos
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo
• Paciente do sexo masculino cujo(s) parceiro(s) sexual(is) são WOCBP que não estão dispostos a usar contracepção adequada, durante o estudo e por 8 semanas após o término do tratamento