Faza 1 badania docelowego inhibitora rapamycyny u ssaków (mTOR), radioterapii ewerolimusem plus (RT) w ratunkowym leczeniu nawrotów biochemicznych u pacjentów z rakiem prostaty po prostatektomii

Kryteria przyjęcia:

• - Pacjent musi mieć historię prostatektomii (otwartej radykalnej lub wspomaganej robotem) z dokumentacją histopatologiczną gruczolakoraka prostaty
• Pacjent musi mieć biochemiczne potwierdzenie PSA, w tym jedno z poniższych: a). nawrót biochemiczny (zdefiniowany jako nadir + 2 wzrosty mierzone w odstępie co najmniej 2 tygodni) oraz b). czas podwojenia PSA krótszy lub równy 6 miesięcy; LUB c). stale podwyższone PSA (PSA po prostatektomii 0,2 ng/ml w przypadku standardowego testu lub powyżej 0,05 w przypadku ultraczułego testu PSA)
• Pacjent musi być kandydatem do ratunkowej radioterapii w loży prostaty
• Wiek większy lub równy 18 lat
• Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 1
• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
• Właściwa czynność wątroby i nerek Właściwa czynność nerek: kreatynina w surowicy 1,5 x GGN
• Podpisana świadoma zgoda
• Pacjent musi mieć dostępny archiwalny blok guza prostaty do analizy korelatów

Kryteria wyłączenia:

• - Wskazania do naświetlania węzłów chłonnych (tj. dowody przerzutów do węzłów LB)
• Pacjenci obecnie otrzymujący terapie przeciwnowotworowe lub którzy otrzymali terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (w tym chemioterapia, radioterapia, terapia oparta na przeciwciałach itp.)
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, pacjenci, którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagający znieczulenia ogólnego) lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnej operacji podczas przebieg studiów
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
• Pacjenci nie powinni otrzymywać immunizacji atenuowanymi szczepionkami przeciwko wątrobie w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania. Podczas leczenia ewerolimusem należy unikać bliskiego kontaktu z osobami, które otrzymały szczepionki zawierające atenuowaną wątrobę. Przykłady żywych szczepionek obejmują donosowe szczepionki przeciwko grypie, odrze, śwince, różyczce, doustnej polio, BCG, żółtej gorączce, ospie wietrznej i durowi brzusznemu TY21a.
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.

• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

  1. . Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  2. . niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
  3. . poważnie upośledzona czynność płuc, zdefiniowana jako spirometria i DLCO, która wynosi 50% normalnej wartości przewidywanej i/lub wysycenie 02, które wynosi 88% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym
  4. . niekontrolowana cukrzyca
  5. . aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie zakażenia
  6. . choroby wątroby, takie jak marskość lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha).

Uwaga: Podczas badań przesiewowych wszystkich pacjentów należy przeprowadzić szczegółową ocenę historii medycznej zapalenia wątroby typu B/C oraz czynników ryzyka. Testy PCR HBV DNA i HCV RNA są wymagane podczas badań przesiewowych u wszystkich pacjentów z pozytywnym wywiadem chorobowym opartym na czynnikach ryzyka i/lub potwierdzonym wcześniejszym zakażeniu HBV/HCV.

• Znana historia seropozytywności HIV, ponieważ ewerolimus ma właściwości immunosupresyjne
• Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Pacjenci z czynną skazą krwotoczną
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus).
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na ewerolimus (RAD001) lub inne rapamycyny (syrolimus, temsyrolimus) lub na ich substancje pomocnicze
• Historia niezgodności z reżimami lekarskimi
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
• Pacjenci płci męskiej, których partnerzy seksualni są WOCBP i nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji, w trakcie badania i przez 8 tygodni po zakończeniu leczenia