Fáze 1 studie savčího cíleného inhibitoru rapamycinu (mTOR) Everolimus Plus Radiation Therapy (RT) pro záchrannou léčbu biochemické recidivy u pacientů s rakovinou prostaty po prostatektomii

Kritéria pro zařazení:

• - Pacient musí mít v anamnéze prostatektomii (otevřenou radikální nebo robotickou asistovanou) s histopatologickou dokumentací adenokarcinomu prostaty
• Pacient musí mít biochemický průkaz PSA včetně jednoho z následujících: a). biochemická recidiva (definovaná jako nadir + 2 vzestupy měřené s odstupem alespoň 2 týdnů) ab). doba zdvojnásobení PSA kratší nebo rovna 6 měsícům; NEBO c). trvale zvýšené PSA (PSA po prostatektomii 0,2 ng/ml při standardním testu nebo více než 0,05 při ultrasenzitivním testu PSA)
• Pacient musí být kandidátem na záchrannou radioterapii lůžka prostaty
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Stav výkonu ECOG menší nebo roven 1
• Přiměřená funkce kostní dřeně
• Přiměřená funkce jater a ledvin Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin 1,5 x ULN
• Podepsaný informovaný souhlas
• Pacient musí mít k dispozici archivní blok nádoru prostaty pro analýzu korelací

Kritéria vyloučení:

• - Indikace ozařování lymfatických uzlin (tj. průkaz metastáz do LB uzlu)
• Pacienti, kteří v současné době dostávají protinádorovou léčbu nebo kteří podstoupili protinádorovou léčbu do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem (včetně chemoterapie, radiační terapie, terapie založené na protilátkách atd.)
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem, pacienti, kteří se nezotavili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující celkovou anestezii) nebo pacienti, kteří mohou vyžadovat větší chirurgický zákrok během léčby průběhu studia
• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů
• Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Pacienti by neměli dostávat imunizaci oslabenými jaterními vakcínami během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie. Během léčby everolimem je třeba se vyhnout úzkému kontaktu s těmi, kteří dostali vakcínu s oslabeným játrem. Příklady živých vakcín zahrnují intranazální vakcíny proti chřipce, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, orální obrně, BCG, žluté zimnici, planým neštovicím a tyfu TY21a.
• Jiné malignity za poslední 3 roky s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.

• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

  1. . Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
  2. . nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců od zahájení léčby hodnoceným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
  3. . vážně narušená funkce plic, jak je definována jako spirometrie a DLCO, které je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace 02, která je 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti
  4. . nekontrolovaný diabetes
  5. . aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce
  6. . onemocnění jater, jako je cirhóza nebo těžké poškození jater (Child-Pugh třída C).

Poznámka: Při screeningu u všech pacientů musí být provedeno podrobné posouzení anamnézy hepatitidy B/C a rizikových faktorů. Testování HBV DNA a HCV RNA PCR je vyžadováno při screeningu u všech pacientů s pozitivní anamnézou na základě rizikových faktorů a/nebo potvrzení předchozí infekce HBV/HCV.

• Známá historie séropozitivity HIV, protože everolimus má imunosupresivní vlastnosti
• Porucha gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci everolimu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Pacienti s aktivní krvácející diatézou
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pacienti se známou přecitlivělostí na everolimus (RAD001) nebo jiné rapamyciny (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky
• Historie nedodržování lékařských režimů
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
• Mužský pacient, jehož sexuálním partnerem (partnery) jsou WOCBP, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci, během studie a po dobu 8 týdnů po ukončení léčby