Fase 1-forsøg med pattedyrmålet for Rapamycin (mTOR)-hæmmer Everolimus Plus-strålebehandling (RT) til redningsbehandling af biokemisk tilbagefald hos prostatacancerpatienter efter prostatektomi

Inklusionskriterier:

• - Patienten skal have en historie med prostatektomi (åben radikal eller robotassisteret) med histopatologisk dokumentation for adenocarcinom i prostata
• Patienten skal have biokemisk dokumentation for PSA, herunder en af ​​følgende: a). biokemisk recidiv (defineret som nadir + 2 stigninger målt med mindst 2 ugers mellemrum) og b). PSA-fordoblingstid på mindre end eller lig med 6 måneder; ELLER c). vedvarende forhøjet PSA (PSA efter prostatektomi på 0,2 ng/ml, hvis standardanalyse eller mere end 0,05, hvis ultrasensitiv PSA-analyse)
• Patienten skal være kandidat til redningsstrålebehandling til prostata sengen
• Alder over eller lig med 18 år
• ECOG-ydelsesstatus mindre end eller lig med 1
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin 1,5 x ULN
• Underskrevet informeret samtykke
• Patienten skal have arkival prostata tumorblok tilgængelig til analyse af korrelativer

Ekskluderingskriterier:

• - Indikation for lymfeknudestråling (dvs. tegn på LB-knudemetastaser)
• Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger inden for 4 uger efter påbegyndelsen af ​​studielægemidlet (inklusive kemoterapi, strålebehandling, antistofbaseret terapi osv.)
• Patienter, som har fået foretaget en større operation eller en betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter påbegyndelse af forsøgslægemidlet, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller patienter, der kan kræve større operation under studiets forløb
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger
• Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levervacciner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i undersøgelsesperioden. Tæt kontakt med dem, der har modtaget svækkede levervacciner, bør undgås under behandling med everolimus. Eksempler på levende vacciner omfatter intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvacciner.
• Andre maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden.

• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  1. . Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
  2. . ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
  3. . alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
  4. . ukontrolleret diabetes
  5. . aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
  6. . leversygdom såsom skrumpelever eller alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C).

Bemærk: En detaljeret vurdering af Hepatitis B/C sygehistorie og risikofaktorer skal foretages ved screening for alle patienter. HBV DNA og HCV RNA PCR-test er påkrævet ved screening for alle patienter med en positiv sygehistorie baseret på risikofaktorer og/eller bekræftelse af tidligere HBV/HCV-infektion.

• En kendt historie med HIV seropositivitet som everolimus har immunsuppressive egenskaber
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​everolimus væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienter med en aktiv, blødende diatese
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en mTOR-hæmmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Patienter med kendt overfølsomhed over for everolimus (RAD001) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• Mandlig patient, hvis seksuelle partner(e) er WOCBP, som ikke er villig til at bruge tilstrækkelig prævention, under undersøgelsen og i 8 uger efter afslutningen af ​​behandlingen