Ensayo de fase 1 del inhibidor de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) Everolimus más radioterapia (RT) para el tratamiento de rescate de la recurrencia bioquímica en pacientes con cáncer de próstata después de una prostatectomía

Criterios de inclusión:

• - El paciente debe tener antecedentes de prostatectomía (radical abierta o asistida por robot) con documentación histopatológica de adenocarcinoma de próstata
• El paciente debe tener evidencia bioquímica de PSA que incluya uno de los siguientes: a). recurrencia bioquímica (definida como nadir + 2 aumentos medidos con al menos 2 semanas de diferencia) y b). tiempo de duplicación de PSA menor o igual a 6 meses; O c). PSA persistentemente elevado (PSA posterior a la prostatectomía de 0,2 ng/mL si el ensayo estándar o superior a 0,05 si el ensayo de PSA ultrasensible)
• El paciente debe ser candidato a radioterapia de rescate en el lecho prostático.
• Edad mayor o igual a 18 años
• Estado funcional ECOG menor o igual a 1
• Función adecuada de la médula ósea
• Función hepática y renal adecuada Función renal adecuada: creatinina sérica 1,5 x LSN
• Consentimiento informado firmado
• El paciente debe tener un bloque de tumor de próstata de archivo disponible para el análisis de correlativos

Criterio de exclusión:

• - Indicación para la radiación de los ganglios linfáticos (es decir, evidencia de metástasis en el ganglio LB)
• Los pacientes que actualmente reciben terapias contra el cáncer o que han recibido terapias contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio (incluida la quimioterapia, la radioterapia, la terapia basada en anticuerpos, etc.)
• Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como que requiera anestesia general) o pacientes que puedan requerir una cirugía mayor durante el curso del estudio
• Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores
• Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.
• Los pacientes no deben recibir inmunización con vacunas hepáticas atenuadas dentro de la semana previa al ingreso al estudio o durante el período del estudio. Se debe evitar el contacto estrecho con personas que hayan recibido vacunas atenuadas del hígado durante el tratamiento con everolimus. Ejemplos de vacunas vivas incluyen influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, poliomielitis oral, BCG, fiebre amarilla, varicela y vacunas contra la fiebre tifoidea TY21a.
• Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente o carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel.

• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

  1. . Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
  2. . angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  3. . función pulmonar severamente deteriorada definida como espirometría y DLCO que es 50% del valor normal predicho y/o saturación de O2 que es 88% o menos en reposo con aire ambiente
  4. . diabetes no controlada
  5. . Infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas
  6. . enfermedad hepática como cirrosis o insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C).

Nota: Se debe realizar una evaluación detallada del historial médico y los factores de riesgo de la hepatitis B/C en la selección de todos los pacientes. Se requieren pruebas PCR de ADN del VHB y ARN del VHC en la selección para todos los pacientes con un historial médico positivo basado en factores de riesgo y/o confirmación de infección previa por VHB/VHC.

• Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH, ya que everolimus tiene propiedades inmunosupresoras.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de everolimus (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Pacientes con una diátesis hemorrágica activa
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a everolimus (RAD001) u otras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) o a sus excipientes
• Historial de incumplimiento de los regímenes médicos
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
• Paciente masculino cuya(s) pareja(s) sexual(es) son WOCBP que no están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado, durante el estudio y durante las 8 semanas posteriores al final del tratamiento