Fas 1-studie av däggdjursmålet för Rapamycin (mTOR) hämmare Everolimus Plus strålbehandling (RT) för räddningsbehandling av biokemiskt återfall hos prostatacancerpatienter efter prostatektomi

Inklusionskriterier:

• - Patienten måste ha en historia av prostatektomi (Open Radical eller Robotic Assisted) med histopatologisk dokumentation av adenokarcinom i prostata
• Patienten måste ha biokemiska bevis för PSA inklusive något av följande: a). biokemiskt återfall (definierat som nadir + 2 ökningar mätt med minst 2 veckors mellanrum) och b). PSA-fördubblingstid på mindre än eller lika med 6 månader; ELLER c). ihållande förhöjd PSA (PSA efter prostatektomi på 0,2 ng/ml om standardanalys eller högre än 0,05 om ultrakänslig PSA-analys)
• Patienten måste vara en kandidat för strålbehandling till prostatabädden
• Ålder över eller lika med 18 år
• ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 1
• Tillräcklig benmärgsfunktion
• Adekvat lever- och njurfunktion Adekvat njurfunktion: serumkreatinin 1,5 x ULN
• Undertecknat informerat samtycke
• Patienten måste ha arkiverat prostatatumörblock tillgängligt för analys av korrelativ

Exklusions kriterier:

• - Indikation för lymfkörtelstrålning (dvs. bevis på LB-nodsmetastaser)
• Patienter som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier inom 4 veckor efter starten av studieläkemedlet (inklusive kemoterapi, strålbehandling, antikroppsbaserad terapi, etc.)
• Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av någon större operation (definierad som att de kräver generell anestesi) eller patienter som kan behöva en större operation under studieförloppet
• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom de föregående 4 veckorna
• Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
• Patienter ska inte få immunisering med försvagade levervacciner inom en vecka efter att studien påbörjats eller under studieperioden. Nära kontakt med dem som har fått försvagade levervacciner bör undvikas under behandling med everolimus. Exempel på levande vacciner inkluderar intranasal influensa, mässling, påssjuka, röda hund, oral polio, BCG, gula febern, varicella och TY21a tyfusvacciner.
• Andra maligniteter under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer i huden.

• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:

  1. . Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York heart Association klass III eller IV
  2. . instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  3. . allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och DLCO som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller 02-mättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft
  4. . okontrollerad diabetes
  5. . aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade allvarliga infektioner
  6. . leversjukdom som cirros eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).

Obs: En detaljerad bedömning av Hepatit B/C medicinsk historia och riskfaktorer måste göras vid screening för alla patienter. HBV DNA och HCV RNA PCR-test krävs vid screening för alla patienter med positiv medicinsk historia baserat på riskfaktorer och/eller bekräftelse av tidigare HBV/HCV-infektion.

• En känd historia av HIV-seropositivitet som everolimus har immunsuppressiva egenskaper
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av everolimus (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Patienter med aktiv, blödande diates
• Patienter som tidigare har fått behandling med en mTOR-hämmare (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Patienter med känd överkänslighet mot everolimus (RAD001) eller andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dess hjälpämnen
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet
• Manlig patient vars sexuella partner(er) är WOCBP som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel, under studien och i 8 veckor efter avslutad behandling