Fase 1-forsøk med pattedyrmålet av Rapamycin (mTOR)-hemmer Everolimus Plus strålebehandling (RT) for redningsbehandling av biokjemisk tilbakefall hos prostatakreftpasienter etter prostatektomi

Inklusjonskriterier:

• - Pasienten må ha en historie med prostatektomi (Open Radical eller Robotic Assisted) med histopatologisk dokumentasjon av adenokarsinom i prostata
• Pasienten må ha biokjemisk bevis på PSA, inkludert ett av følgende: a). biokjemisk residiv (definert som nadir + 2 stigninger målt med minst 2 ukers mellomrom) og b). PSA-doblingstid på mindre enn eller lik 6 måneder; ELLER c). vedvarende forhøyet PSA (PSA etter prostatektomi på 0,2 ng/ml hvis standardanalyse eller høyere enn 0,05 hvis ultrasensitiv PSA-analyse)
• Pasienten må være en kandidat for bergingsstrålebehandling til prostatasengen
• Alder over eller lik 18 år
• ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 1
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon
• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin 1,5 x ULN
• Signert informert samtykke
• Pasienten må ha arkivprostatasvulstblokk tilgjengelig for analyse av korrelativer

Ekskluderingskriterier:

• - Indikasjon for lymfeknutestråling (dvs. bevis på LB-knutemetastaser)
• Pasienter som for tiden mottar kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger innen 4 uker etter starten av studiemedikamentet (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbasert terapi, etc.)
• Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som å kreve generell anestesi) eller pasienter som kan trenge større operasjoner under studieløpet
• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 4 ukene
• Pasienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Pasienter bør ikke få immunisering med svekkede levervaksiner innen én uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden. Nær kontakt med de som har fått svekkede levervaksiner bør unngås under behandling med everolimus. Eksempler på levende vaksiner inkluderer intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvaksiner.
• Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden.

• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

  1. . Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV
  2. . ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
  3. . alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og DLCO som er 50 % av normal forutsagt verdi og/eller 02-metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
  4. . ukontrollert diabetes
  5. . aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
  6. . leversykdom som skrumplever eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).

Merk: En detaljert vurdering av Hepatitt B/C sykehistorie og risikofaktorer må gjøres ved screening for alle pasienter. HBV DNA og HCV RNA PCR-testing er nødvendig ved screening for alle pasienter med positiv sykehistorie basert på risikofaktorer og/eller bekreftelse på tidligere HBV/HCV-infeksjon.

• En kjent historie med HIV-seropositivitet som everolimus har immunsuppressive egenskaper
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av everolimus betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienter med aktiv, blødende diatese
• Pasienter som tidligere har fått behandling med en mTOR-hemmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor everolimus (RAD001) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller hjelpestoffer
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• Mannlig pasient hvis seksuelle partner(e) er WOCBP som ikke er villig til å bruke adekvat prevensjon, under studien og i 8 uker etter avsluttet behandling