Фаза 1 испытаний ингибитора рапамицина (mTOR) на млекопитающих в сочетании с лучевой терапией (ЛТ) для спасательного лечения биохимического рецидива у пациентов с раком предстательной железы после простатэктомии

Критерии включения:

• - Пациент должен иметь в анамнезе простатэктомию (открытую радикальную или роботизированную) с гистопатологической документацией аденокарциномы простаты.
• У пациента должны быть биохимические признаки ПСА, включая одно из следующих: а). биохимический рецидив (определяется как надир + 2 подъема, измеренных с интервалом не менее 2 недель) и b). время удвоения ПСА меньше или равно 6 месяцам; ИЛИ в). постоянно повышенный ПСА (ПСА после простатэктомии 0,2 нг/мл при стандартном анализе или выше 0,05 при сверхчувствительном анализе ПСА)
• Пациент должен быть кандидатом на спасательную лучевую терапию ложа предстательной железы.
• Возраст больше или равен 18 годам
• Статус производительности ECOG меньше или равен 1
• Адекватная функция костного мозга
• Адекватная функция печени и почек Адекватная функция почек: креатинин сыворотки 1,5 x ULN
• Подписанное информированное согласие
• У пациента должен быть архивный блок опухоли предстательной железы, доступный для анализа коррелятов.

Критерий исключения:

• - Показания к облучению лимфатических узлов (т.е. признаки метастазов в узле LB)
• Пациенты, получающие противораковую терапию в настоящее время или получавшие противораковую терапию в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата (включая химиотерапию, лучевую терапию, терапию на основе антител и т. д.)
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата, пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяемой как требующая общей анестезии), или пациенты, которым может потребоваться серьезная операция во время лечения. ход исследования
• Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель
• Пациенты, получающие хроническое системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
• Пациенты не должны получать иммунизацию аттенуированными печеночными вакцинами в течение одной недели после включения в исследование или в течение периода исследования. Во время лечения эверолимусом следует избегать тесного контакта с теми, кто получил аттенуированные печеночные вакцины. Примеры живых вакцин включают интраназальные вакцины против гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, орального полиомиелита, БЦЖ, желтой лихорадки, ветряной оспы и брюшного тифа TY21a.
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.

• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:

  1. . Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской сердечной ассоциации
  2. . нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
  3. . серьезное нарушение функции легких, определяемое по спирометрии и DLCO, которое составляет 50% от нормального прогнозируемого значения, и/или сатурация O2, которая составляет 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе
  4. . неконтролируемый диабет
  5. . активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции
  6. . заболевания печени, такие как цирроз или тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью).

Примечание. При скрининге всех пациентов необходимо провести детальную оценку истории болезни гепатита В/С и факторов риска. ПЦР-тестирование на ДНК ВГВ и РНК ВГС требуется при скрининге всех пациентов с положительным анамнезом на основании факторов риска и/или подтверждения предшествующей инфекции ВГВ/ВГС.

• Известная история серопозитивности к ВИЧ, поскольку эверолимус обладает иммунодепрессантными свойствами.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание эверолимуса (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Больные с активным геморрагическим диатезом
• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором mTOR (сиролимус, темсиролимус, эверолимус).
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к эверолимусу (RAD001) или другим рапамицинам (сиролимус, темсиролимус) или к его вспомогательным веществам.
• История несоблюдения медицинских режимов
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол
• Пациент мужского пола, чьи половые партнеры являются WOCBP и не желают использовать адекватную контрацепцию во время исследования и в течение 8 недель после окончания лечения.