Fase 1-onderzoek naar het zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmer Everolimus plus bestralingstherapie (RT) voor de reddingsbehandeling van biochemisch recidief bij prostaatkankerpatiënten na een prostatectomie

Inclusiecriteria:

• - Patiënt moet een voorgeschiedenis hebben van prostatectomie (Open Radical of Robotic Assisted) met histopathologische documentatie van adenocarcinoom van de prostaat
• De patiënt moet biochemisch bewijs van PSA hebben, waaronder een van de volgende: a). biochemisch recidief (gedefinieerd als nadir + 2 stijgingen gemeten met een tussenpoos van ten minste 2 weken) en b). PSA-verdubbelingstijd van minder dan of gelijk aan 6 maanden; OF c). aanhoudend verhoogde PSA (PSA na prostatectomie van 0,2 ng/ml bij standaardassay of hoger dan 0,05 bij ultrasensitieve PSA-assay)
• Patiënt moet in aanmerking komen voor salvage radiotherapie van het prostaatbed
• Leeftijd groter of gelijk aan 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 1
• Adequate beenmergfunctie
• Adequate lever- en nierfunctie Adequate nierfunctie: serumcreatinine 1,5 x ULN
• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• De patiënt moet een gearchiveerd prostaattumorblok beschikbaar hebben voor analyse van correlatieven

Uitsluitingscriteria:

• - Indicatie voor lymfeklierbestraling (d.w.z. bewijs van LB-knoopmetastasen)
• Patiënten die momenteel antikankertherapieën krijgen of die antikankertherapieën hebben gekregen binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief chemotherapie, bestralingstherapie, op antilichamen gebaseerde therapie, enz.)
• Patiënten die binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of een aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan, patiënten die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een grote operatie (gedefinieerd als waarvoor algehele anesthesie nodig is) of patiënten die mogelijk een grote operatie nodig hebben tijdens de verloop van de studie
• Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 4 weken
• Patiënten die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• Patiënten mogen binnen een week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode geen immunisatie met verzwakte levervaccins krijgen. Nauw contact met degenen die verzwakte levervaccins hebben gekregen, moet tijdens de behandeling met everolimus worden vermeden. Voorbeelden van levende vaccins zijn intranasale griep-, mazelen-, bof-, rubella-, orale polio-, BCG-, gelekoorts-, varicella- en TY21a-tyfusvaccins.
• Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve adequaat behandeld carcinoom van de baarmoederhals of basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid.

• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

  1. . Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
  2. . onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
  3. . ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd als spirometrie en DLCO die 50% is van de normale voorspelde waarde en/of 02-verzadiging die 88% of minder is in rust op kamerlucht
  4. . ongecontroleerde suikerziekte
  5. . actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties
  6. . leverziekte zoals cirrose of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).

Opmerking: bij de screening van alle patiënten moet een gedetailleerde beoordeling van de medische geschiedenis en risicofactoren van hepatitis B/C worden uitgevoerd. HBV DNA en HCV RNA PCR-testen zijn vereist bij de screening voor alle patiënten met een positieve medische voorgeschiedenis op basis van risicofactoren en/of bevestiging van een eerdere HBV/HCV-infectie.

• Een bekende geschiedenis van hiv-seropositiviteit, aangezien everolimus immunosuppressieve eigenschappen heeft
• Stoornis van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van everolimus significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Patiënten met een actieve, bloedende diathese
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een mTOR-remmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor everolimus (RAD001) of andere rapamycinen (sirolimus, temsirolimus) of voor de hulpstoffen
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
• Mannelijke patiënt wiens seksuele partner(s) WOCBP zijn en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na het einde van de behandeling