Essai de phase 1 de l'évérolimus plus inhibiteur de la rapamycine (mTOR) chez les mammifères pour le traitement de sauvetage de la récidive biochimique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate après une prostatectomie

Critère d'intégration:

• - Le patient doit avoir des antécédents de prostatectomie (radicale ouverte ou assistée par robot) avec documentation histopathologique d'adénocarcinome de la prostate
• Le patient doit avoir des preuves biochimiques de PSA, y compris l'un des éléments suivants : a). récidive biochimique (définie comme nadir + 2 augmentations mesurées à au moins 2 semaines d'intervalle) et b). Temps de doublement du PSA inférieur ou égal à 6 mois ; OU c). PSA constamment élevé (PSA post prostatectomie de 0,2 ng/mL si dosage standard ou supérieur à 0,05 si dosage PSA ultrasensible)
• Le patient doit être candidat à une radiothérapie de sauvetage au lit de la prostate
• Âge supérieur ou égal à 18 ans
• Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 1
• Fonction adéquate de la moelle osseuse
• Fonction hépatique et rénale adéquates Fonction rénale adéquate : créatinine sérique 1,5 x LSN
• Consentement éclairé signé
• Le patient doit disposer d'un bloc tumoral de la prostate d'archives pour l'analyse des corrélatifs

Critère d'exclusion:

• - Indication pour la radiothérapie des ganglions lymphatiques (c'est-à-dire preuve de métastases ganglionnaires LB)
• Patients recevant actuellement des thérapies anticancéreuses ou ayant reçu des thérapies anticancéreuses dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie à base d'anticorps, etc.)
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, les patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou les patients qui peuvent nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant le déroulement de l'étude
• Traitement antérieur avec tout médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes
• Patients recevant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
• Les patients ne doivent pas être immunisés avec des vaccins hépatiques atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude. Tout contact étroit avec les personnes ayant reçu des vaccins hépatiques atténués doit être évité pendant le traitement par l'évérolimus. Des exemples de vaccins vivants comprennent les vaccins intranasaux contre la grippe, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la poliomyélite orale, le BCG, la fièvre jaune, la varicelle et la typhoïde TY21a.
• Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus correctement traité ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.

• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :

  1. . Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
  2. . angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
  3. . fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et la DLCO qui est de 50 % de la valeur normale prédite et/ou la saturation en 02 qui est de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant
  4. . diabète non contrôlé
  5. . infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
  6. . une maladie du foie telle qu'une cirrhose ou une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).

Remarque : Une évaluation détaillée des antécédents médicaux et des facteurs de risque de l'hépatite B/C doit être effectuée lors du dépistage pour tous les patients. Les tests PCR de l'ADN du VHB et de l'ARN du VHC sont requis lors du dépistage pour tous les patients ayant des antécédents médicaux positifs basés sur des facteurs de risque et/ou la confirmation d'une infection antérieure par le VHB/VHC.

• Antécédents connus de séropositivité au VIH car l'évérolimus a des propriétés immunosuppressives
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Patients avec une diathèse hémorragique active
• Patients ayant reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de mTOR (sirolimus, temsirolimus, évérolimus).
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'évérolimus (RAD001) ou à d'autres rapamycines (sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients
• Antécédents de non-observance des régimes médicaux
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
• Patient de sexe masculin dont le ou les partenaires sexuels sont des WOCBP qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate, pendant l'étude et pendant 8 semaines après la fin du traitement