HIV-rokotteen turvallisuuden ja immuunivasteen arviointi terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla Ugandassa
torstai 28. lokakuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Vaiheen I kliininen tutkimus monikladeisen HIV-1 DNA -plasmidirokotteen, VRC-HIVDNA009-00-VP, turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi tartunnan saamattomilla aikuisilla vapaaehtoisilla Ugandassa
Tällä hetkellä mikään rokote ei estä HIV-tartuntaa.
Tässä tutkimuksessa testataan HIV-1-DNA-rokotteen turvallisuutta ja immuunivasteita HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla Ugandan väestössä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Maailmanlaajuinen HIV/aids-epidemia kasvaa edelleen liian korkealla tasolla, eikä vielä ole olemassa tehokasta HIV-tartunnan ehkäisymenetelmää. Tässä tutkimuksessa testataan ennaltaehkäisevän HIV-rokotteen, VRC-HIVDNA009-00-VP, turvallisuutta ja immuunivasteita. VRC-HIVDNA009-00-VP, joka on monikladinen HIV-1-DNA-plasmidirokote.
Tähän tutkimukseen pyritään ottamaan mukaan 30 osallistujaa ja jakamaan satunnaisesti 15 osallistujaa sekä tutkimuksen rokotusryhmään että lumelääkettä saavaan rokoteryhmään. Kolme rokoteannosta annetaan lihaksensisäisellä (IM) injektiolla käyttäen neulatonta Biojector 2000 -injektionhallintajärjestelmää: ensimmäinen annos päivänä 0 (sisääntulo), toinen annos päivänä 28 (7 päivän sisällä ennen tai jälkeen päivää 28) ja kolmas annos päivänä 56 (7 päivän sisällä ennen päivää 56 tai sen jälkeen). Osallistujat osallistuvat kahdelle seulontakäynnille ja vierailuille päivinä 0 (pääsy), 2, 14, 28, 30, 42, 56, 58, 70, 84, 168, 252 ja 336. Useimmilla käynneillä osallistujat antavat sairaushistoriansa ja käyvät läpi fyysisen kokeen, verikokeen ja virtsan keräyksen. Naisille tehdään raskaustesti jokaisella tutkimusinjektiokäynnillä. Osallistujia myös neuvotaan pitämään päiväkirjaa paikallisista ja systeemisistä reaktioista 7 päivän ajan jokaisen injektion jälkeen. Niissä on myös viivain punoituksen, kovettuman tai muiden havaittavien reaktioiden mittaamiseksi ja lämpömittari, jolla mitataan lämpötila päivittäin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Kampala, Uganda
- Makerere University Walter Reed Project (MUWRP)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-40 vuotta vanha
- Käytettävissä seurantaan tutkimuksen ajan (13 kuukautta)
- Ymmärryksen arvioinnin tyydyttävä suorittaminen ennen ilmoittautumista 90-prosenttisesti oikein ja kolme mahdollisuutta suorittaa koe. Virheet tarkistetaan vapaaehtoisen kanssa jokaisen testin jälkeen.
- Pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen
- Halukas saamaan HIV-neuvontaa ja -testausta Ugandan terveysministeriön ohjeiden mukaisesti
- halukas keskustelemaan HIV-tartuntariskeistä, eikä sillä tällä hetkellä ole korkeaa HIV-riskiä, joka on määritelty protokollan vakiokyselyn vastauksissa, suostuu olemaan harjoittamatta korkean riskin HIV-käyttäytymistä tutkimuksen aikana protokollan mukaisesti ja on valmis riskinvähentämisneuvontaa
- Valmis sallimaan kotikäynnin toisen kahdesta seulontakäynnistä
- Hyvä yleisterveys ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa
- Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä 45 päivän aikana ennen ensimmäistä injektiota
- Ymmärtää ja lukea englantia tai lugandaa
45 päivän sisällä ennen ilmoittautumista on täytettävä seuraavat kriteerit:
- Hemoglobiini yli 11,0 g/dl naisilla ja 12,5 g/dl miehillä
- Valkosolujen (WBC) määrä: 3 300 - 12 000 solua/mm^3 (kliinisen tai patologisen etiologian puuttuessa)
- Ero joko laitoksen normaalin alueen sisällä tai paikan päällä lääkärin hyväksynnällä. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
- Lymfosyyttien kokonaismäärä yli 800 solua/mm^3 (kliinisen tai patologisen etiologian puuttuessa)
- Verihiutaleet = 125 000 - 550 000 solua/mm^3
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamic pyruvic transaminase [SGPT]) alle 1,25 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kreatiniini alle ULN
- Normaali virtsaanalyysi määritellään mittatikkuksi, jossa on negatiivinen glukoosi, negatiivinen tai pieni määrä proteiinia ja negatiivinen tai pieni hemoglobiini (veri)
- Negatiivinen elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä HIV-veritesti
- Negatiivinen seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenitesti
- Negatiivinen seerumin hepatiitti C -vasta-ainetesti
Negatiivinen virtsan tai seerumin ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) raskaustesti kaikille naisille. Naispuolisen osallistujan on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä 21 päivää ennen rokotusta ja 3 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen:
- Ei lisääntymispotentiaalia kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai munanjohtimien sidonnan vuoksi. Toimenpiteen vahvistamiseksi on hankittava pätevän lääkärin asiakirjat TAI
Osallistuja sitoutuu käyttämään jatkuvasti ehkäisyä vähintään 21 päivää ennen rokotusta ja koko tutkimuksen ajan jollakin seuraavista tavoista:
- kondomit, miesten tai naisten, spermisidin kanssa tai ilman
- pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
- kohdunsisäinen laite
- ehkäisypillereitä, Norplant tai Depo-Provera
- mieskumppanille on aiemmin tehty vasektomia, josta on dokumentaatio
- pidättäytyminen seksuaalisesta toiminnasta
Miesten ei tule osallistua tähän tutkimukseen, jos he suunnittelevat lapsen saamista ensimmäisen rokotuksen ja 3 kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta. Miesten tulee käyttää jatkuvasti kondomia, toimittaa pätevän lääkärin antamat asiakirjat vasektomiasta, harjoittaa pidättymistä seksuaalisesta toiminnasta TAI hänen naispuolisen kumppaninsa tulee käyttää jotakin seuraavista tavoista:
- naisten kondomit spermisidillä tai ilman
- pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
- kohdunsisäinen laite
- ehkäisypillereitä, Norplant tai Depo-Provera
Poissulkemiskriteerit
- Nainen, joka imettää
- Hän on saanut HIV-rokotteen aikaisemmassa kliinisessä tutkimuksessa
- on saanut immunosuppressiivisia tai sytotoksisia lääkkeitä viimeisen 6 kuukauden aikana, paitsi kortikosteroidinenäsumutetta allergisen nuhan hoitoon tai paikallisia kortikosteroideja akuuttiin komplisoitumattomaan ihotulehdukseen
- Hän on saanut verivalmisteita 120 päivän sisällä ennen HIV-seulontaa
- Hän on saanut immunoglobuliinia 60 päivän sisällä ennen HIV-seulontaa
- Hän on saanut eläviä heikennettyjä rokotteita 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista
- Hän on saanut tutkittavia tutkimusaineita 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista
- On saanut lääketieteellisesti indikoituja alayksikkö- tai tapettuja rokotteita, esim. influenssa-, pneumokokki- tai allergiahoito antigeeniruiskeilla 14 päivän kuluessa tutkimusrokotteen antamisesta
- Saa parhaillaan tuberkuloosin (TB) estolääkitystä tai hoitoa
- Aiempi rokotteiden vakavia haittavaikutuksia, kuten anafylaksia, nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema tai vatsakipu
- Aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos
- Anamneesissa astma, joka on epävakaa tai vaatinut ensihoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen 2 vuoden aikana tai joka vaatii suun tai suonensisäisten kortikosteroidien käyttöä
- Aiempi diabetes mellitus (tyypin I tai II), raskausdiabetesta lukuun ottamatta
- Kilpirauhasen sairaus, mukaan lukien kilpirauhasen poisto ja lääkitystä vaatineet diagnoosit viimeisen 12 kuukauden aikana
- Vakavia angioödeemajaksoja edellisten 3 vuoden aikana tai lääkitystä edeltäneiden 2 vuoden aikana
- Aiemmin lääkkeillä hallittu verenpainetauti tai se on yli 140/90 ilmoittautumisen yhteydessä
- Lääkärin diagnosoimat verenvuotohäiriöt (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet im-injektioiden tai verinäytteen yhteydessä
- Aktiivisen kupan historia, joka on dokumentoitu tutkimuksella tai serologialla, ellei positiivinen serologia johdu etäkäsittelystä (yli 6 kuukautta) hoidetusta infektiosta tai positiivisesta nopeasta plasmareagiinista (RPR)/sukupuolitautien tutkimuslaboratoriosta (VDRL) ei liity positiiviseen treponemaaliseen spesifiseen serologiaan
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, joka on aktiivinen tai hoidettu pahanlaatuinen syöpä, jonka jatkuvasta paranemisesta ei ole kohtuullista varmuutta, tai pahanlaatuisuus, joka todennäköisesti uusiutuu tutkimuksen aikana
- Aiempi kouristuskohtaushäiriö kuin alle 2-vuotiaat kuumekohtaukset, yli 3 vuotta sitten alkoholivieroituksesta johtuvat kohtaukset tai yksittäiskohtaus, joka ei vaadi pitkäaikaista hoitoa yli 3 vuotta sitten
- Aiempi asplenia tai mikä tahansa tila, joka johtaa pernan puuttumiseen tai poistamiseen
- Aiempi psykiatrinen sairaus, joka estää protokollan noudattamisen, menneet tai nykyiset psykoosit, mennyt tai nykyinen kaksisuuntainen mielialahäiriö tai itsemurha-ajatukset
- Aiempi lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila tai ammatillinen tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista tai vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tutki rokote
Tämän haaran osallistujat saavat yhteensä kolme annosta tutkimusrokotetta: ensimmäisen annoksen päivänä 0, toisen annoksen päivänä 28 (plus tai miinus 7 päivää) ja kolmannen annoksen päivänä 56 (plus tai miinus 7 päivää) .
Jokainen annos koostuu 1 ml:n injektiosta (annoksen vahvuus 4 mg/ml) ja se annetaan im-injektiolla hartialihakseen.
|
Annetaan 4 mg/ml annoksena im-injektiona hartialihakseen käyttämällä neulatonta Biojector 2000 -injektionhallintajärjestelmää.
|
|
Placebo Comparator: Placebo rokote
Tämän haaran osallistujat saavat yhteensä kolme annosta lumerokotetta: ensimmäisen annoksen päivänä 0, toisen annoksen päivänä 28 (plus tai miinus 7 päivää) ja kolmannen annoksen päivänä 56 (plus tai miinus 7 päivää ).
Jokainen annos koostuu 1 ml:n injektiosta, ja se annetaan im-injektiona hartialihakseen.
|
Annetaan 1 ml:n annoksena IM-injektiona hartialihakseen käyttämällä neulatonta Biojector 2000 -injektionhallintajärjestelmää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikalliset reaktogeenisyyden merkit ja oireet
Aikaikkuna: Mitattu viikon 48 käynnille
|
Mitattu viikon 48 käynnille
|
|
|
Systeemisen reaktogeenisyyden merkit ja oireet
Aikaikkuna: Mitattu viikon 48 käynnille
|
Mitattu viikon 48 käynnille
|
|
|
Laboratoriotoimenpiteet turvallisuuden takaamiseksi
Aikaikkuna: Mitattu viikon 48 käynnille
|
Mitattu viikon 48 käynnille
|
|
|
Kaikki kielteiset kokemukset ja vakavat kielteiset kokemukset
Aikaikkuna: Mitattu viikon 48 käynnille
|
Mitattu viikon 48 käynnille
|
|
|
HIV-spesifiset solujen immuunivasteet
Aikaikkuna: Mitattu viikon 48 käynnille
|
Interferoni (IFN)-gamma-entsyymikytketyllä immunosorbenttipisteellä (ELISpot) ja solunsisäisellä sytokiinimäärityksellä mitattuna käyttämällä jäädytettyjä perifeerisen veren mononukleaarisoluja (PBMC) ja päällekkäisiä peptidipooleja, jotka edustavat immunogeenejä.
|
Mitattu viikon 48 käynnille
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Lymfoproliferatiiviset vasteet
Aikaikkuna: Mitattu viikon 48 käynnille
|
Mitattu viikon 48 käynnille
|
|
Sytotoksinen T-lymfosyytti (CTL) mitattuna kromin vapautumismäärityksillä
Aikaikkuna: Mitattu viikon 48 käynnille
|
Mitattu viikon 48 käynnille
|
|
Vasta-aineimmuunivasteet mitattuna entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA)
Aikaikkuna: Mitattu viikon 48 käynnille
|
Mitattu viikon 48 käynnille
|
|
Neutraloivat vasta-ainemääritykset
Aikaikkuna: Mitattu päivään 70 asti
|
Mitattu päivään 70 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Fred Wabwire-Mangen, MB ChB, DTM&H, MPH, PhD, Makerere Univ. Institute of Public Health, Dept. of Epidemiology and Biostatistics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2006
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 9. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 1. marraskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RV 156
- 10468 (Rekisterin tunniste: DAIDS ES)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .