Evaluering af sikkerheden ved og immunrespons på en HIV-vaccine hos raske, HIV-ikke-inficerede voksne i Uganda

Inklusionskriterier:

• 18 til 40 år
• Tilgængelig til opfølgning i hele undersøgelsens varighed (13 måneder)
• Tilfredsstillende gennemførelse af en vurdering af forståelse før tilmelding defineret som 90 % korrekt med tre muligheder for at tage test. Fejl vil blive gennemgået med frivillige efter hver test.
• Kan og er villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring
• Villig til at modtage HIV-rådgivning og testning i overensstemmelse med Ugandas sundhedsministeriums retningslinjer
• Er villig til at diskutere hiv-infektionsrisici og i øjeblikket ikke har høj risiko for hiv som defineret ved svar på et standardspørgeskema fundet i protokollen, accepterer ikke at engagere sig i højrisikoadfærd for hiv under undersøgelsen som defineret af protokollen, og modtagelig for rådgivning om risikoreduktion
• Vil gerne tillade et hjemmebesøg efter et af to screeningsbesøg
• Ved godt generelt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie
• Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund inden for 45 dage før første injektion
• Kan forstå og læse engelsk eller Luganda

Inden for 45 dage før tilmelding skal følgende kriterier opfyldes:

• Hæmoglobin større end 11,0 g/dL for kvinder og 12,5 g/dL for mænd
• Antal hvide blodlegemer (WBC): 3.300 til 12.000 celler/mm^3 (i fravær af klinisk eller patologisk ætiologi)
• Differential enten inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af godkendelse fra stedets læge. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Samlet lymfocyttal større end 800 celler/mm^3 (i fravær af klinisk eller patologisk ætiologi)
• Blodplader = 125.000 til 550.000 celler/mm^3
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyrodruevin transaminase [SGPT]) mindre end 1,25 gange den øvre grænse for normal (ULN)
• Serumkreatinin mindre end ULN
• Normal urinanalyse defineret som målepind med negativ glukose, negativt eller sporprotein og negativt eller spor hæmoglobin (blod)
• Negative Food and Drug Administration (FDA)-godkendt HIV-blodprøve
• Negativ serum hepatitis B overflade antigen test
• Negativ serum hepatitis C antistoftest

• Negativ urin- eller serum-humant choriongonadotropin (HCG) graviditetstest for alle kvinder. En kvindelig deltager skal opfylde et af følgende kriterier fra 21 dage før vaccination til 3 måneder efter sidste vaccination:

  1. Intet reproduktionspotentiale på grund af en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering. Dokumentation fra kvalificeret læge skal indhentes for bekræftelse af proceduren, ELLER

  2. Deltageren accepterer konsekvent at praktisere prævention mindst 21 dage før vaccination og under hele undersøgelsens varighed ved hjælp af en af ​​følgende metoder:

     1. kondomer, mænd eller kvinder, med eller uden sæddræbende middel
     2. mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel
     3. intrauterin enhed
     4. p-piller, Norplant eller Depo-Provera
     5. mandlig partner har tidligere gennemgået en vasektomi, som der er dokumentation for
     6. afholdenhed fra seksuel aktivitet

• Mænd bør ikke deltage i denne undersøgelse, hvis de planlægger at blive far til et barn mellem den første vaccination og 3 måneder efter den sidste vaccination. Mænd bør konsekvent bruge kondom, fremlægge dokumentation for vasektomi fra kvalificeret læge, praktisere afholdenhed med seksuel aktivitet, ELLER hans kvindelige partner skal bruge en af ​​følgende metoder:

  1. kvindelige kondomer, med eller uden sæddræbende middel
  2. mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel
  3. intrauterin enhed
  4. p-piller, Norplant eller Depo-Provera

Eksklusionskriterier

• Kvinde, der ammer
• Har modtaget HIV-vacciner i et tidligere klinisk forsøg
• Har modtaget immunsuppressiv eller cytotoksisk medicin inden for de seneste 6 måneder med undtagelse af kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis eller topikale kortikosteroider til akut ukompliceret dermatitis
• Har modtaget blodprodukter inden for 120 dage før HIV-screening
• Har modtaget immunglobulin inden for 60 dage før HIV-screening
• Har modtaget levende svækkede vacciner inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration
• Har modtaget forsøgsmidler inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration
• Har modtaget medicinsk indiceret subunit eller dræbte vacciner, f.eks. influenza-, pneumokok- eller allergibehandling med antigeninjektioner inden for 14 dage efter administration af studievaccinen
• Modtager nuværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller behandling
• Anamnese med alvorlige bivirkninger af vacciner såsom anafylaksi, nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem eller mavesmerter
• Anamnese med autoimmun sygdom eller immundefekt
• Anamnese med astma, der er ustabil eller påkrævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste 2 år, eller som kræver brug af orale eller intravenøse kortikosteroider
• Anamnese med diabetes mellitus (type I eller II), med undtagelse af svangerskabsdiabetes
• Anamnese med skjoldbruskkirtelsygdom, herunder thyreoidektomi og diagnoser, der krævede medicin inden for de seneste 12 måneder
• Anamnese med alvorlige angioødemepisoder inden for de foregående 3 år eller behov for medicin inden for de foregående 2 år
• Anamnese med hypertension kontrolleret af medicin eller er mere end 140/90 ved indskrivning
• Anamnese med blødningsforstyrrelser diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med IM-injektioner eller blodudtagninger
• Anamnese med aktiv syfilis dokumenteret ved undersøgelse eller serologi, medmindre positiv serologi skyldes fjernbehandlet (mere end 6 måneder) infektion eller positiv hurtig plasmareagin (RPR)/venerisk sygdomsforskningslaboratorium (VDRL) ikke er forbundet med positiv treponemal specifik serologi
• Anamnese med malignitet, som er aktiv eller behandlet malignitet, for hvilken der ikke er rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse eller malignitet, der sandsynligvis vil gentage sig i løbet af undersøgelsen
• Anamnese med andre krampeanfald end feberkramper under 2 år, anfald sekundært til alkoholabstinenser for mere end 3 år siden eller et enkelt anfald, der ikke kræver langvarig behandling for mere end 3 år siden
• Anamnese med aspleni eller enhver tilstand, der resulterer i fravær eller fjernelse af milten
• Anamnese med psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen, tidligere eller nuværende psykoser, tidligere eller nuværende bipolar lidelse eller selvmordstanker
• Historie om enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand eller erhvervsmæssig eller andet ansvar, som efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for overholdelse af protokol eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke