Evaluering av sikkerheten til og immunresponsen til en HIV-vaksine hos friske, HIV-uinfiserte voksne i Uganda

Inklusjonskriterier:

• 18 til 40 år
• Tilgjengelig for oppfølging i løpet av studiens varighet (13 måneder)
• Tilfredsstillende gjennomføring av en vurdering av forståelse før påmelding definert som 90 % korrekt med tre muligheter til å ta test. Feil vil bli vurdert med frivillige etter hver test.
• Kan og er villig til å signere skjemaet for informert samtykke
• Villig til å motta HIV-rådgivning og testing i henhold til Ugandas helsedepartements retningslinjer
• Er villig til å diskutere risikoen for HIV-infeksjon og foreløpig ikke har høy risiko for HIV som definert av svar på et standard spørreskjema funnet i protokollen, godta å ikke delta i høyrisikoatferd for HIV under studien som definert av protokollen, og mottagelig for rådgivning om risikoreduksjon
• Villig til å tillate et hjemmebesøk etter ett av to screeningbesøk
• Ved god generell helse uten klinisk signifikant sykehistorie
• Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn innen 45 dager før første injeksjon
• Kan forstå og lese engelsk eller Luganda

Innen 45 dager før påmelding, må oppfylle følgende kriterier:

• Hemoglobin større enn 11,0 g/dL for kvinner og 12,5 g/dL for menn
• Antall hvite blodlegemer (WBC): 3 300 til 12 000 celler/mm^3 (i fravær av klinisk eller patologisk etiologi)
• Differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av godkjenning fra lege. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Totalt antall lymfocytter større enn 800 celler/mm^3 (i fravær av klinisk eller patologisk etiologi)
• Blodplater = 125 000 til 550 000 celler/mm^3
• Alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) mindre enn 1,25 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Serumkreatinin mindre enn ULN
• Normal urinanalyse definert som peilepinne med negativ glukose, negativt eller sporprotein og negativt eller spor hemoglobin (blod)
• Negative Food and Drug Administration (FDA)-godkjent HIV-blodprøve
• Negativ serumhepatitt B overflateantigentest
• Negativ hepatitt C-antistofftest i serum

• Negativ urin- eller serum-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest for alle kvinner. En kvinnelig deltaker må oppfylle ett av følgende kriterier fra 21 dager før vaksinasjon til 3 måneder etter siste vaksinasjon:

  1. Ingen reproduksjonspotensial på grunn av hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Dokumentasjon fra kvalifisert lege må innhentes for bekreftelse av prosedyre, ELLER

  2. Deltakeren samtykker i å konsekvent praktisere prevensjon minst 21 dager før vaksinasjon og gjennom hele studiens varighet ved hjelp av en av følgende metoder:

     1. kondomer, menn eller kvinner, med eller uten sæddrepende middel
     2. diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
     3. intrauterin enhet
     4. p-piller, Norplant eller Depo-Provera
     5. mannlig partner har tidligere gjennomgått en vasektomi som det finnes dokumentasjon for
     6. avholdenhet fra seksuell aktivitet

• Menn bør ikke delta i denne studien hvis de planlegger å bli far til et barn mellom første vaksinasjon og 3 måneder etter siste vaksinasjon. Menn bør konsekvent bruke kondom, fremlegge dokumentasjon på vasektomi fra kvalifisert lege, praktisere avholdenhet fra seksuell aktivitet, ELLER hans kvinnelige partner bør bruke en av følgende metoder:

  1. kvinnelige kondomer, med eller uten sæddrepende middel
  2. diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
  3. intrauterin enhet
  4. p-piller, Norplant eller Depo-Provera

Eksklusjonskriterier

• Kvinne som ammer
• Har mottatt HIV-vaksiner i en tidligere klinisk studie
• Har mottatt immundempende eller cellegiftmedisiner i løpet av de siste 6 månedene med unntak av kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt eller topikale kortikosteroider for akutt ukomplisert dermatitt
• Har mottatt blodprodukter innen 120 dager før HIV-screening
• Har fått immunglobulin innen 60 dager før HIV-screening
• Har mottatt levende svekkede vaksiner innen 30 dager før første studievaksineadministrasjon
• Har mottatt undersøkelsesmidler innen 30 dager før første studievaksineadministrasjon
• Har fått medisinsk indisert underenhet eller drepte vaksiner, f.eks. influensa-, pneumokokk- eller allergibehandling med antigeninjeksjoner, innen 14 dager etter administrering av studievaksine
• Mottar nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller behandling
• Anamnese med alvorlige bivirkninger på vaksiner som anafylaksi, elveblest, pustevansker, angioødem eller magesmerter
• Anamnese med autoimmun sykdom eller immunsvikt
• Anamnese med astma som er ustabil eller som krever akutt behandling, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste 2 årene, eller som krever bruk av orale eller intravenøse kortikosteroider
• Anamnese med diabetes mellitus (type I eller II), med unntak av svangerskapsdiabetes
• Anamnese med skjoldbruskkjertelsykdom, inkludert historie med thyreoidektomi og diagnoser som krevde medisinering i løpet av de siste 12 månedene
• Anamnese med alvorlige angioødemepisoder de siste 3 årene eller behov for medisinering de siste 2 årene
• Anamnese med hypertensjon kontrollert av medisiner eller er mer enn 140/90 ved påmelding
• Anamnese med blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med IM-injeksjoner eller blodprøver
• Anamnese med aktiv syfilis dokumentert ved undersøkelse eller serologi med mindre positiv serologi skyldes fjernbehandlet (mer enn 6 måneder) infeksjon eller positiv rask plasmareagin (RPR)/kjønnssykdomsforskningslaboratorium (VDRL) ikke er assosiert med positiv treponemal spesifikk serologi
• Anamnese med malignitet som er aktiv eller behandlet malignitet der det ikke er rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse eller malignitet som sannsynligvis vil gjenta seg i løpet av studien
• Anamnese med andre anfallslidelser enn feberkramper under 2 år, anfall sekundært til alkoholabstinens for mer enn 3 år siden, eller et enkelt anfall som ikke krever langvarig behandling for mer enn 3 år siden
• Anamnese med aspleni eller enhver tilstand som resulterer i fravær eller fjerning av milten
• Historie med psykiatrisk tilstand som utelukker overholdelse av protokollen, tidligere eller nåværende psykoser, tidligere eller nåværende bipolar lidelse eller selvmordstanker
• Historie om enhver medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand eller yrkesmessig eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for overholdelse av protokollen eller en frivilligs evne til å gi informert samtykke