Оценка безопасности и иммунного ответа на вакцину против ВИЧ у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых в Уганде

Критерии включения:

• от 18 до 40 лет
• Доступно для последующего наблюдения на протяжении всего исследования (13 месяцев)
• Удовлетворительное завершение Оценки понимания перед зачислением определяется как 90% правильных ответов с тремя возможностями пройти тест. Ошибки будут рассмотрены волонтером после каждого теста.
• Способны и готовы подписать форму информированного согласия
• Готовы пройти консультирование и тестирование на ВИЧ в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения Уганды.
• Готов обсудить риски заражения ВИЧ и в настоящее время не подвергается высокому риску заражения ВИЧ, как это определено ответами на стандартную анкету, приведенную в протоколе, соглашается не участвовать в поведении, связанном с высоким риском заражения ВИЧ, во время исследования, как это определено протоколом, и согласен консультирование по снижению риска
• Готов разрешить посещение на дому после одного из двух визитов для скрининга
• При хорошем общем состоянии здоровья без клинически значимого анамнеза
• Физикальное обследование и лабораторные результаты без клинически значимых признаков в течение 45 дней до первой инъекции
• Может понимать и читать по-английски или на луганде

В течение 45 дней до зачисления необходимо соответствовать следующим критериям:

• Гемоглобин выше 11,0 г/дл у женщин и 12,5 г/дл у мужчин.
• Количество лейкоцитов (WBC): от 3300 до 12000 клеток/мм^3 (при отсутствии клинической или патологической этиологии)
• Дифференциал либо в пределах нормы учреждения, либо сопровождается одобрением врача места. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Общее количество лимфоцитов более 800 клеток/мм^3 (при отсутствии клинической или патологической этиологии)
• Тромбоциты = от 125 000 до 550 000 клеток/мм^3
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) менее чем в 1,25 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
• Уровень креатинина в сыворотке ниже ВГН
• Нормальный анализ мочи определяется как тест-полоска с отрицательным уровнем глюкозы, отрицательным или следовым содержанием белка и отрицательным или следовым содержанием гемоглобина (крови).
• Отрицательный анализ крови на ВИЧ, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)
• Отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В в сыворотке крови
• Отрицательный тест на антитела к гепатиту С в сыворотке

• Отрицательный тест мочи или хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови у всех женщин. Участник женского пола должен соответствовать одному из следующих критериев за 21 день до вакцинации и до 3 месяцев после последней вакцинации:

  1. Отсутствие репродуктивного потенциала из-за гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязки маточных труб. Документация от квалифицированного врача должна быть получена для подтверждения процедуры, ИЛИ

  2. Участник соглашается последовательно использовать методы контрацепции не менее чем за 21 день до вакцинации и на протяжении всего исследования одним из следующих методов:

     1. презервативы мужские или женские со спермицидом или без него
     2. диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом
     3. внутриматочная спираль
     4. противозачаточные таблетки Норплант или Депо-Провера
     5. партнер-мужчина ранее перенес вазэктомию, для которой есть документация
     6. воздержание от половой жизни

• Мужчины не должны принимать участие в этом исследовании, если они планируют стать отцом в период между первой вакцинацией и 3 месяцами после последней вакцинации. Мужчины должны постоянно использовать презерватив, предоставить документацию о вазэктомии от квалифицированного врача, практиковать воздержание от половой жизни, ИЛИ его партнерша должна использовать один из следующих методов:

  1. женские презервативы со спермицидом или без него
  2. диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом
  3. внутриматочная спираль
  4. противозачаточные таблетки Норплант или Депо-Провера

Критерий исключения

• Женщина, кормящая грудью
• Получил вакцину против ВИЧ в предыдущем клиническом испытании
• Получал иммуносупрессивные или цитостатические препараты в течение последних 6 месяцев, за исключением назального спрея с кортикостероидами при аллергическом рините или местных кортикостероидов при остром неосложненном дерматите.
• Получил продукты крови в течение 120 дней до скрининга на ВИЧ
• Получил иммуноглобулин в течение 60 дней до скрининга на ВИЧ
• Получил живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первоначального введения исследуемой вакцины.
• Получил экспериментальные исследовательские агенты в течение 30 дней до первоначального введения исследуемой вакцины.
• Получил субъединичную или убитую вакцину по медицинским показаниям, т.е. лечение гриппа, пневмококка или аллергии с помощью инъекций антигена в течение 14 дней после введения исследуемой вакцины
• Получает текущую противотуберкулезную (ТБ) профилактику или терапию
• История серьезных побочных реакций на вакцины, таких как анафилаксия, крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек или боль в животе.
• История аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
• Нестабильная астма в анамнезе или требующая неотложной помощи, неотложной помощи, госпитализации или интубации в течение последних 2 лет или требующая применения пероральных или внутривенных кортикостероидов.
• История сахарного диабета (тип I или II), за исключением гестационного диабета
• Заболевания щитовидной железы в анамнезе, включая тиреоидэктомию в анамнезе и диагнозы, требующие медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.
• Серьезные эпизоды ангионевротического отека в анамнезе в течение предыдущих 3 лет или требующие медикаментозного лечения в предыдущие 2 года.
• Артериальная гипертензия в анамнезе, контролируемая лекарствами, или более 140/90 на момент включения
• Нарушение свертываемости крови в анамнезе, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности) или значительные кровоподтеки или трудности с кровотечением при внутримышечных инъекциях или заборах крови
• Активный сифилис в анамнезе, подтвержденный обследованием или серологическим исследованием, за исключением случаев, когда положительный результат серологического исследования обусловлен отдаленной (более 6 месяцев) леченной инфекцией или положительным результатом экспресс-теста на плазменный реагин (RPR)/лаборатория исследования венерических заболеваний (VDRL), не связанного с положительным результатом серологического анализа на трепонемы
• Злокачественное новообразование в анамнезе, которое является активным или леченным злокачественным новообразованием, для которого нет разумной уверенности в устойчивом излечении, или злокачественным новообразованием, которое может повториться в течение периода исследования.
• История судорожного расстройства, кроме фебрильных судорог в возрасте до 2 лет, судорог, вторичных по отношению к отмене алкоголя более 3 лет назад, или единичного приступа, не требующего длительного лечения, более 3 лет назад.
• Аспления в анамнезе или любое состояние, приведшее к отсутствию или удалению селезенки
• Психиатрическое состояние в анамнезе, препятствующее соблюдению протокола, прошлые или настоящие психозы, прошлые или настоящие биполярные расстройства или суицидальные мысли
• История любого медицинского, психиатрического или социального состояния, профессиональной или иной ответственности, которая, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола или способности добровольца дать информированное согласие.