Hodnocení bezpečnosti a imunitní reakce na vakcínu proti HIV u zdravých dospělých neinfikovaných HIV v Ugandě

Kritéria pro zařazení:

• 18 až 40 let
• K dispozici pro sledování po dobu trvání studie (13 měsíců)
• Uspokojivé dokončení Assessment of Understanding před zápisem definované jako 90% správnost se třemi příležitostmi ke složení testu. Chyby budou po každém testu zkontrolovány s dobrovolníkem.
• Schopný a ochotný podepsat formulář informovaného souhlasu
• Ochotný získat poradenství a testování HIV v souladu s pokyny ugandského ministerstva zdravotnictví
• Jste ochotni diskutovat o rizicích infekce HIV a v současné době nejste vystaveni vysokému riziku HIV, jak je definováno v odpovědích na standardní dotazník nalezený v protokolu, souhlasíte s tím, že se během studie nebudete chovat ve vysoce rizikovém chování pro HIV, jak je definováno v protokolu, a budete ochotni poradenství v oblasti snižování rizik
• Ochotný povolit návštěvu doma po jedné ze dvou screeningových návštěv
• V dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významné anamnézy
• Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů během 45 dnů před první injekcí
• Dokáže porozumět a číst anglicky nebo lugandsky

Do 45 dnů před registrací musí splňovat následující kritéria:

• Hemoglobin vyšší než 11,0 g/dl u žen a 12,5 g/dl u mužů
• Počet bílých krvinek (WBC): 3 300 až 12 000 buněk/mm^3 (při absenci klinické nebo patologické etiologie)
• Diferenciál buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo doprovázený souhlasem místního lékaře. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Celkový počet lymfocytů vyšší než 800 buněk/mm^3 (při absenci klinické nebo patologické etiologie)
• Krevní destičky = 125 000 až 550 000 buněk/mm^3
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruviktransamináza [SGPT]) nižší než 1,25násobek horní hranice normálu (ULN)
• Sérový kreatinin nižší než ULN
• Normální analýza moči definovaná jako testovací proužek s negativní glukózou, negativním nebo stopovým proteinem a negativním nebo stopovým hemoglobinem (krev)
• Krevní test na HIV schválený negativním úřadem pro potraviny a léčiva (FDA).
• Negativní test povrchového antigenu hepatitidy B v séru
• Negativní sérový test na protilátky proti hepatitidě C

• Negativní těhotenský test moči nebo séra-lidský choriový gonadotropin (HCG) pro všechny ženy. Účastnice musí splňovat jedno z následujících kritérií od 21 dnů před očkováním do 3 měsíců po posledním očkování:

  1. Žádný reprodukční potenciál kvůli hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů. Pro potvrzení postupu je nutné získat dokumentaci od kvalifikovaného lékaře, NEBO

  2. Účastník souhlasí s tím, že bude důsledně používat antikoncepci alespoň 21 dní před očkováním a po celou dobu trvání studie jedním z následujících způsobů:

     1. kondomy, mužské nebo ženské, se spermicidem nebo bez něj
     2. bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
     3. nitroděložní tělísko
     4. antikoncepční pilulky, Norplant nebo Depo-Provera
     5. mužský partner již dříve podstoupil vazektomii, pro kterou existuje dokumentace
     6. abstinence od sexuální aktivity

• Muži by se této studie neměli účastnit, pokud plánují zplodit dítě mezi prvním očkováním a 3 měsíci po posledním očkování. Muži by měli důsledně používat kondom, poskytovat dokumentaci o vasektomii od kvalifikovaného lékaře, praktikovat abstinenci od sexuálních aktivit, NEBO by jeho partnerka měla používat jednu z následujících metod:

  1. ženské kondomy, se spermicidem nebo bez něj
  2. bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
  3. nitroděložní tělísko
  4. antikoncepční pilulky, Norplant nebo Depo-Provera

Kritéria vyloučení

• Žena, která kojí
• Byl očkován proti HIV v předchozí klinické studii
• Během posledních 6 měsíců dostával imunosupresivní nebo cytotoxické léky s výjimkou kortikosteroidního nosního spreje pro alergickou rýmu nebo topických kortikosteroidů pro akutní nekomplikovanou dermatitidu
• Dostal krevní produkty během 120 dnů před screeningem HIV
• Dostal imunoglobulin během 60 dnů před screeningem HIV
• Obdržel živé atenuované vakcíny během 30 dnů před podáním počáteční studijní vakcíny
• Obdržel výzkumné výzkumné látky během 30 dnů před podáním počáteční studijní vakcíny
• Dostal lékařsky indikované podjednotkové nebo usmrcené vakcíny, např. léčba chřipky, pneumokoků nebo alergie pomocí injekcí antigenu do 14 dnů od podání studijní vakcíny
• Podstupuje současnou profylaxi nebo terapii proti tuberkulóze (TBC).
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny v anamnéze, jako je anafylaxe, kopřivka, dýchací potíže, angioedém nebo bolest břicha
• Autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience v anamnéze
• Anamnéza astmatu, které je nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních 2 let nebo které vyžaduje použití perorálních nebo intravenózních kortikosteroidů
• Diabetes mellitus (I. nebo II. typu) v anamnéze, s výjimkou gestačního diabetu
• Anamnéza onemocnění štítné žlázy včetně anamnézy tyreoidektomie a diagnóz, které vyžadovaly léčbu během posledních 12 měsíců
• Anamnéza závažných epizod angioedému během předchozích 3 let nebo vyžadujících léčbu v předchozích 2 letech
• Anamnéza hypertenze kontrolovaná léky nebo je více než 140/90 v době zařazení
• Lékařem diagnostikovaná porucha krvácivosti v anamnéze (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatrnost) nebo významné modřiny nebo potíže s krvácením při implikacích nebo odběrech krve
• Anamnéza aktivní syfilis dokumentovaná vyšetřením nebo sérologií, pokud pozitivní sérologie není způsobena vzdáleně (déle než 6 měsíců) léčenou infekcí nebo pozitivní rapid plasma reagin (RPR)/výzkumná laboratoř pohlavních chorob (VDRL) není spojena s pozitivní treponemální specifickou sérologií
• Historie malignity, která je aktivní nebo léčená malignita, u níž neexistuje přiměřená jistota trvalého vyléčení nebo malignity, která se pravděpodobně bude opakovat během období studie
• Záchvatová porucha jiná než febrilní křeče ve věku do 2 let, křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 3 lety nebo ojedinělý záchvat nevyžadující dlouhodobou léčbu před více než 3 lety
• Anamnéza asplenie nebo jakéhokoli stavu vedoucího k absenci nebo odstranění sleziny
• Psychiatrický stav v anamnéze, který vylučuje dodržování protokolu, minulé nebo současné psychózy, minulá nebo současná bipolární porucha nebo sebevražedné myšlenky
• Anamnéza jakéhokoli zdravotního, psychiatrického nebo sociálního stavu nebo pracovní nebo jiné odpovědnosti, která by podle úsudku zkoušejícího narušovala nebo sloužila jako kontraindikace k dodržování protokolu nebo schopnosti dobrovolníka dát informovaný souhlas