Évaluation de l'innocuité et de la réponse immunitaire à un vaccin contre le VIH chez des adultes sains et séronégatifs en Ouganda

Critère d'intégration:

• 18 à 40 ans
• Disponible pour un suivi pendant toute la durée de l'étude (13 mois)
• Achèvement satisfaisant d'une évaluation de la compréhension avant l'inscription définie comme 90% correcte avec trois opportunités de passer le test. Les erreurs seront examinées avec le volontaire après chaque test.
• Capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé
• Disposé à recevoir des conseils et un test de dépistage du VIH conformément aux directives du ministère ougandais de la santé
• Disposé à discuter des risques d'infection par le VIH et non actuellement à haut risque de VIH tel que défini par les réponses à un questionnaire standard trouvé dans le protocole, accepter de ne pas adopter de comportement à haut risque pour le VIH pendant l'étude tel que défini par le protocole, et prêt à conseil en réduction des risques
• Disposé à permettre une visite à domicile après l'une des deux visites de dépistage
• En bonne santé générale sans antécédent clinique significatif
• Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs dans les 45 jours précédant la première injection
• Peut comprendre et lire l'anglais ou le luganda

Dans les 45 jours précédant l'inscription, doit répondre aux critères suivants :

• Hémoglobine supérieure à 11,0 g/dL pour les femmes et 12,5 g/dL pour les hommes
• Numération des globules blancs (WBC) : 3 300 à 12 000 cellules/mm^3 (en l'absence d'étiologie clinique ou pathologique)
• Différentiel soit dans la plage normale de l'établissement, soit accompagné de l'approbation du médecin du site. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Nombre total de lymphocytes supérieur à 800 cellules/mm^3 (en l'absence d'étiologie clinique ou pathologique)
• Plaquettes = 125 000 à 550 000 cellules/mm^3
• Alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) inférieure à 1,25 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Créatinine sérique inférieure à la LSN
• Analyse d'urine normale définie comme bandelette avec glucose négatif, protéine négative ou trace et hémoglobine négative ou trace (sang)
• Négatif Test sanguin VIH approuvé par la Food and Drug Administration (FDA)
• Test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique
• Test sérique d'anticorps anti-hépatite C négatif

• Test de grossesse urinaire ou sérum-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif pour toutes les femmes. Une participante doit répondre à l'un des critères suivants à partir de 21 jours avant la vaccination jusqu'à 3 mois après la dernière vaccination :

  1. Aucun potentiel de reproduction en raison d'une hystérectomie, d'une ovariectomie bilatérale ou d'une ligature des trompes. La documentation d'un médecin qualifié doit être obtenue pour la confirmation de la procédure, OU

  2. Le participant s'engage à pratiquer systématiquement la contraception au moins 21 jours avant la vaccination et pendant toute la durée de l'étude par l'une des méthodes suivantes :

     1. préservatifs, masculins ou féminins, avec ou sans spermicide
     2. diaphragme ou cape cervicale avec spermicide
     3. dispositif intra-utérin
     4. pilules contraceptives, Norplant ou Depo-Provera
     5. le partenaire masculin a déjà subi une vasectomie pour laquelle il existe une documentation
     6. abstinence de toute activité sexuelle

• Les hommes ne doivent pas participer à cette étude s'ils prévoient de concevoir un enfant entre la première vaccination et 3 mois après la dernière vaccination. Les hommes doivent utiliser systématiquement un préservatif, fournir une documentation de vasectomie par un médecin qualifié, pratiquer l'abstinence sexuelle, OU sa partenaire féminine doit utiliser l'une des méthodes suivantes :

  1. préservatifs féminins, avec ou sans spermicide
  2. diaphragme ou cape cervicale avec spermicide
  3. dispositif intra-utérin
  4. pilules contraceptives, Norplant ou Depo-Provera

Critère d'exclusion

• Femme qui allaite
• A reçu des vaccins contre le VIH lors d'un essai clinique antérieur
• A reçu des médicaments immunosuppresseurs ou cytotoxiques au cours des 6 derniers mois à l'exception du spray nasal corticoïde pour la rhinite allergique ou des corticoïdes topiques pour une dermatite aiguë non compliquée
• A reçu des produits sanguins dans les 120 jours précédant le dépistage du VIH
• A reçu des immunoglobulines dans les 60 jours précédant le dépistage du VIH
• A reçu des vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant l'administration initiale du vaccin à l'étude
• A reçu des agents de recherche expérimentaux dans les 30 jours précédant l'administration initiale du vaccin à l'étude
• A reçu des vaccins sous-unitaires ou tués médicalement indiqués, par ex. traitement de la grippe, du pneumocoque ou des allergies avec des injections d'antigène, dans les 14 jours suivant l'administration du vaccin à l'étude
• Reçoit actuellement une prophylaxie ou un traitement antituberculeux (TB)
• Antécédents de réactions indésirables graves aux vaccins telles que l'anaphylaxie, l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke ou les douleurs abdominales
• Antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
• Antécédents d'asthme instable ou nécessitant des soins urgents, des soins urgents, une hospitalisation ou une intubation au cours des 2 dernières années ou nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes oraux ou intraveineux
• Antécédents de diabète sucré (type I ou II), à l'exception du diabète gestationnel
• Antécédents de maladie thyroïdienne, y compris antécédents de thyroïdectomie et diagnostics nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois
• Antécédents d'épisodes d'œdème de Quincke graves au cours des 3 années précédentes ou nécessitant des médicaments au cours des 2 années précédentes
• Antécédents d'hypertension contrôlée par des médicaments ou supérieure à 140/90 à l'inscription
• Antécédents de trouble de la coagulation diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou ecchymoses importantes ou difficultés de saignement avec des injections IM ou des prises de sang
• Antécédents de syphilis active documentés par examen ou sérologie, sauf si la sérologie positive est due à une infection traitée à distance (plus de 6 mois) ou si la réaction positive au plasma rapide (RPR)/laboratoire de recherche sur les maladies vénériennes (VDRL) n'est pas associée à une sérologie spécifique tréponémique positive
• Antécédents de malignité qui est une malignité active ou traitée pour laquelle il n'y a pas d'assurance raisonnable de guérison durable ou de malignité susceptible de se reproduire pendant la période de l'étude
• Antécédents de troubles épileptiques autres que des convulsions fébriles avant l'âge de 2 ans, des convulsions secondaires à un sevrage alcoolique il y a plus de 3 ans ou une crise singulière ne nécessitant pas de traitement prolongé il y a plus de 3 ans
• Antécédents d'asplénie ou de toute affection entraînant l'absence ou l'ablation de la rate
• Antécédents de pathologie psychiatrique empêchant le respect du protocole, psychoses passées ou présentes, trouble bipolaire passé ou présent ou idées suicidaires
• Antécédents de toute condition médicale, psychiatrique ou sociale ou responsabilité professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication au respect du protocole ou à la capacité d'un volontaire à donner un consentement éclairé