Ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę przeciw HIV u zdrowych dorosłych niezakażonych wirusem HIV w Ugandzie

Kryteria przyjęcia:

• od 18 do 40 lat
• Dostępne do obserwacji przez cały czas trwania badania (13 miesięcy)
• Zadowalające ukończenie oceny zrozumienia przed rejestracją, definiowane jako poprawne w 90%, z trzema możliwościami przystąpienia do testu. Po każdym teście błędy zostaną omówione z ochotnikiem.
• Zdolność i chęć podpisania formularza świadomej zgody
• Chęć skorzystania z poradnictwa i testów w kierunku HIV zgodnie z wytycznymi Ministerstwa Zdrowia Ugandy
• Chętni do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV i nie będący obecnie w grupie wysokiego ryzyka zakażenia wirusem HIV, zgodnie z odpowiedziami na standardowy kwestionariusz znajdujący się w protokole, zgadzają się nie angażować w zachowania wysokiego ryzyka związanego z zakażeniem wirusem HIV podczas badania, zgodnie z protokołem, i poddają się doradztwo w zakresie redukcji ryzyka
• Zgoda na wizytę domową po jednej z dwóch wizyt przesiewowych
• W dobrym stanie ogólnym bez klinicznie istotnej historii choroby
• Badanie fizykalne i wyniki badań laboratoryjnych bez klinicznie istotnych zmian w ciągu 45 dni przed pierwszym wstrzyknięciem
• Potrafi rozumieć i czytać po angielsku lub luganda

W ciągu 45 dni przed rejestracją, musi spełniać następujące kryteria:

• Hemoglobina powyżej 11,0 g/dl dla kobiet i 12,5 g/dl dla mężczyzn
• Liczba białych krwinek (WBC): 3300 do 12 000 komórek/mm^3 (przy braku etiologii klinicznej lub patologicznej)
• Różnicowanie mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub towarzyszy zatwierdzeniu przez lekarza ośrodka. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Całkowita liczba limfocytów większa niż 800 komórek/mm^3 (przy braku etiologii klinicznej lub patologicznej)
• Płytki krwi = 125 000 do 550 000 komórek/mm^3
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) poniżej 1,25-krotności górnej granicy normy (GGN)
• Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej GGN
• Normalna analiza moczu zdefiniowana jako test paskowy z ujemnym poziomem glukozy, ujemnym lub śladowym stężeniem białka oraz ujemnym lub śladowym stężeniem hemoglobiny (krwi)
• Negatywny test krwi zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA).
• Ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy
• Ujemny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C w surowicy

• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy z ludzką gonadotropiną kosmówkową (HCG) u wszystkich kobiet. Uczestniczka musi spełniać jedno z poniższych kryteriów w okresie od 21 dni przed szczepieniem do 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu:

  1. Brak potencjału rozrodczego z powodu histerektomii, obustronnego wycięcia jajników lub podwiązania jajowodów. W celu potwierdzenia zabiegu należy uzyskać dokumentację od wykwalifikowanego lekarza, LUB

  2. Uczestnik wyraża zgodę na konsekwentne stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 21 dni przed szczepieniem i przez cały czas trwania badania za pomocą jednej z następujących metod:

     1. prezerwatywy, męskie lub damskie, ze środkiem plemnikobójczym lub bez
     2. diafragma lub kapturek naszyjkowy środkiem plemnikobójczym
     3. urządzenie wewnątrzmaciczne
     4. tabletki antykoncepcyjne, Norplant lub Depo-Provera
     5. partner przeszedł wcześniej wazektomię, dla której istnieje dokumentacja
     6. abstynencja od aktywności seksualnej

• Mężczyźni nie powinni brać udziału w tym badaniu, jeśli planują spłodzić dziecko między pierwszym szczepieniem a 3 miesiącami po ostatnim szczepieniu. Mężczyzna powinien konsekwentnie stosować prezerwatywę, dostarczyć dokumentację wazektomii od wykwalifikowanego lekarza, praktykować abstynencję seksualną LUB jego partnerka powinna zastosować jedną z poniższych metod:

  1. prezerwatywy dla kobiet, ze środkiem plemnikobójczym lub bez
  2. diafragma lub kapturek naszyjkowy środkiem plemnikobójczym
  3. urządzenie wewnątrzmaciczne
  4. tabletki antykoncepcyjne, Norplant lub Depo-Provera

Kryteria wyłączenia

• Kobieta karmiąca piersią
• Otrzymał szczepionki przeciwko HIV w ramach wcześniejszego badania klinicznego
• Otrzymał leki immunosupresyjne lub cytotoksyczne w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z wyjątkiem kortykosteroidów w aerozolu do nosa na alergiczny nieżyt nosa lub miejscowych kortykosteroidów na ostre niepowikłane zapalenie skóry
• Otrzymał produkty krwiopochodne w ciągu 120 dni przed badaniem na obecność wirusa HIV
• Otrzymał immunoglobulinę w ciągu 60 dni przed badaniem na obecność wirusa HIV
• Otrzymał żywe atenuowane szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badanej
• Otrzymał eksperymentalnych agentów badawczych w ciągu 30 dni przed podaniem początkowej szczepionki badanej
• Otrzymał wskazane medycznie szczepionki podjednostkowe lub zabite, m.in. leczenie grypy, pneumokoków lub alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 14 dni od podania badanej szczepionki
• Otrzymuje aktualną profilaktykę lub terapię przeciwgruźliczą (TB).
• Historia poważnych działań niepożądanych szczepionek, takich jak anafilaksja, pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy lub ból brzucha
• Historia choroby autoimmunologicznej lub niedoboru odporności
• Astma w wywiadzie, która jest niestabilna lub wymagała natychmiastowej opieki, pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich 2 lat lub która wymaga zastosowania kortykosteroidów doustnych lub dożylnych
• Historia cukrzycy (typu I lub II), z wyjątkiem cukrzycy ciążowej
• Historia chorób tarczycy, w tym historia usunięcia tarczycy i rozpoznania, które wymagały leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Historia poważnych epizodów obrzęku naczynioruchowego w ciągu ostatnich 3 lat lub wymagających leczenia w ciągu ostatnich 2 lat
• Historia nadciśnienia kontrolowanego lekami lub powyżej 140/90 w momencie włączenia
• Stwierdzona przez lekarza skaza krwotoczna w wywiadzie (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności w powstawaniu siniaków lub krwawień po wstrzyknięciach domięśniowych lub pobraniu krwi
• Historia aktywnej kiły udokumentowana badaniem lub serologią, chyba że dodatni wynik serologiczny jest spowodowany odległym (dłuższym niż 6 miesięcy) leczonym zakażeniem lub dodatni wynik testu serologicznego RPR/laboratorium badań nad chorobami wenerycznymi nie jest związany z dodatnim wynikiem serologicznym specyficznym dla krętków
• Historia aktywnego lub leczonego nowotworu złośliwego, w przypadku którego nie ma uzasadnionej pewności trwałego wyleczenia lub nowotworu złośliwego, który prawdopodobnie nawróci w okresie badania
• Zaburzenia napadowe w wywiadzie inne niż drgawki gorączkowe w wieku poniżej 2 lat, drgawki wtórne do odstawienia alkoholu ponad 3 lata temu lub pojedynczy napad niewymagający przedłużonego leczenia ponad 3 lata temu
• Historia asplenii lub jakiegokolwiek stanu powodującego brak lub usunięcie śledziony
• Historia stanu psychicznego, który uniemożliwia przestrzeganie protokołu, przeszłe lub obecne psychozy, przebyta lub obecna choroba afektywna dwubiegunowa lub myśli samobójcze
• Historia jakiegokolwiek stanu medycznego, psychiatrycznego lub społecznego lub odpowiedzialności zawodowej lub innej, która w ocenie badacza kolidowałaby lub służyła jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu lub zdolności ochotnika do wyrażenia świadomej zgody