Avaliando a segurança e a resposta imunológica a uma vacina contra o HIV em adultos saudáveis ​​não infectados pelo HIV em Uganda

Critério de inclusão:

• 18 a 40 anos
• Disponível para acompanhamento durante a duração do estudo (13 meses)
• Conclusão satisfatória de uma Avaliação de Compreensão antes da inscrição definida como 90% correta com três oportunidades para fazer o teste. Os erros serão revisados ​​com o voluntário após cada teste.
• Capaz e disposto a assinar o formulário de consentimento informado
• Disposto a receber aconselhamento e testes de HIV de acordo com as Diretrizes do Ministério da Saúde de Uganda
• Disposto a discutir os riscos de infecção pelo HIV e não atualmente em alto risco de HIV, conforme definido pelas respostas a um questionário padrão encontrado no protocolo, concorda em não se envolver em comportamento de alto risco para o HIV durante o estudo, conforme definido pelo protocolo, e passível de aconselhamento de redução de risco
• Disposto a permitir uma visita domiciliar após uma das duas visitas de triagem
• Em boa saúde geral, sem histórico médico clinicamente significativo
• Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos dentro de 45 dias antes da primeira injeção
• Consegue entender e ler inglês ou luganda

Dentro de 45 dias antes da inscrição, deve atender aos seguintes critérios:

• Hemoglobina maior que 11,0 g/dL para mulheres e 12,5 g/dL para homens
• Contagem de glóbulos brancos (WBC): 3.300 a 12.000 células/mm^3 (na ausência de etiologia clínica ou patológica)
• Diferencial dentro da faixa normal institucional ou acompanhado de aprovação do médico do local. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Contagem total de linfócitos maior que 800 células/mm^3 (na ausência de etiologia clínica ou patológica)
• Plaquetas = 125.000 a 550.000 células/mm^3
• Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) inferior a 1,25 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Creatinina sérica inferior a LSN
• Urinálise normal definida como vareta com glicose negativa, proteína negativa ou traço e hemoglobina (sangue) negativa ou traço
• Teste de sangue para HIV negativo aprovado pela Food and Drug Administration (FDA)
• Teste de antígeno de superfície de hepatite B soro negativo
• Teste de anticorpo para hepatite C soro negativo

• Teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo para urina ou soro para todas as mulheres. Uma participante do sexo feminino deve atender a um dos seguintes critérios de 21 dias antes da vacinação até 3 meses após a última vacinação:

  1. Nenhum potencial reprodutivo por causa de uma histerectomia, ooforectomia bilateral ou ligadura de trompas. A documentação de um médico qualificado deve ser obtida para confirmação do procedimento, OU

  2. O participante concorda em praticar métodos contraceptivos consistentemente pelo menos 21 dias antes da vacinação e durante todo o estudo por um dos seguintes métodos:

     1. preservativos, masculinos ou femininos, com ou sem espermicida
     2. diafragma ou capuz cervical com espermicida
     3. dispositivo intrauterino
     4. pílulas anticoncepcionais, Norplant ou Depo-Provera
     5. parceiro masculino já passou por uma vasectomia para a qual existe documentação
     6. abstinência de atividade sexual

• Os homens não devem participar deste estudo se planejam ser pais entre a primeira vacinação e 3 meses após a última vacinação. Os homens devem usar consistentemente um preservativo, fornecer documentação de vasectomia de um médico qualificado, praticar abstinência de atividade sexual OU sua parceira deve usar um dos seguintes métodos:

  1. preservativos femininos, com ou sem espermicida
  2. diafragma ou capuz cervical com espermicida
  3. dispositivo intrauterino
  4. pílulas anticoncepcionais, Norplant ou Depo-Provera

Critério de exclusão

• Mulher que está amamentando
• Recebeu vacinas contra o HIV em um ensaio clínico anterior
• Recebeu medicamentos imunossupressores ou citotóxicos nos últimos 6 meses, com exceção de spray nasal de corticosteroide para rinite alérgica ou corticosteroides tópicos para dermatite aguda não complicada
• Recebeu hemoderivados nos 120 dias anteriores à triagem de HIV
• Recebeu imunoglobulina nos 60 dias anteriores à triagem para HIV
• Recebeu vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias antes da administração inicial da vacina do estudo
• Recebeu agentes de pesquisa investigacional dentro de 30 dias antes da administração inicial da vacina do estudo
• Recebeu subunidade medicamente indicada ou vacinas mortas, por ex. tratamento para influenza, pneumococo ou alergia com injeções de antígeno, dentro de 14 dias após a administração da vacina do estudo
• Está recebendo profilaxia ou terapia anti-tuberculose (TB) atual
• História de reações adversas graves a vacinas, como anafilaxia, urticária, dificuldade respiratória, angioedema ou dor abdominal
• História de doença autoimune ou imunodeficiência
• História de asma instável ou que requer cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação nos últimos 2 anos ou que requer o uso de corticosteroides orais ou intravenosos
• História de diabetes mellitus (tipo I ou II), com exceção de diabetes gestacional
• História de doença da tireoide, incluindo história de tireoidectomia e diagnósticos que exigiram medicação nos últimos 12 meses
• História de episódios graves de angioedema nos últimos 3 anos ou necessidade de medicação nos últimos 2 anos
• Histórico de hipertensão controlada por medicamentos ou superior a 140/90 no momento da inscrição
• Histórico de distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções IM ou coletas de sangue
• História de sífilis ativa documentada por exame ou sorologia, a menos que a sorologia positiva seja decorrente de infecção tratada remotamente (mais de 6 meses) ou reagina plasmática rápida positiva (RPR)/laboratório de pesquisa de doenças venéreas (VDRL) não está associada a sorologia específica treponêmica positiva
• História de malignidade ativa ou malignidade tratada para a qual não há garantia razoável de cura sustentada ou malignidade com probabilidade de recorrer durante o período do estudo
• História de transtorno convulsivo diferente de convulsões febris em menores de 2 anos, convulsões secundárias à abstinência de álcool há mais de 3 anos ou uma convulsão única que não requer tratamento prolongado há mais de 3 anos
• História de asplenia ou qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço
• História de condição psiquiátrica que impeça o cumprimento do protocolo, psicoses passadas ou presentes, transtorno bipolar passado ou presente ou ideação suicida
• História de qualquer condição médica, psiquiátrica ou social ou ocupacional ou outra responsabilidade que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contra-indicação à adesão ao protocolo ou à capacidade de um voluntário de dar consentimento informado