Evaluatie van de veiligheid van en immuunrespons op een hiv-vaccin bij gezonde, hiv-niet-geïnfecteerde volwassenen in Oeganda

Inclusiecriteria:

• 18 tot 40 jaar oud
• Beschikbaar voor follow-up gedurende de duur van de studie (13 maanden)
• Bevredigende afronding van een beoordeling van begrip voorafgaand aan inschrijving gedefinieerd als 90% correct met drie kansen om een ​​test af te leggen. Fouten worden na elke test met de vrijwilliger besproken.
• In staat en bereid om het toestemmingsformulier te ondertekenen
• Bereid om hiv-counseling en -testen te ontvangen in overeenstemming met de richtlijnen van het Oegandese ministerie van Volksgezondheid
• Bereid zijn om de risico's van hiv-infectie te bespreken en momenteel geen hoog hiv-risico lopen zoals gedefinieerd door antwoorden op een standaardvragenlijst die in het protocol wordt gevonden, ermee instemmen om tijdens het onderzoek geen risicovol gedrag voor hiv te vertonen zoals gedefinieerd in het protocol, en vatbaar voor adviseren over risicobeperking
• Bereid om een ​​huisbezoek toe te staan ​​na één of twee screeningsbezoeken
• In goede algemene gezondheid zonder klinisch significante medische geschiedenis
• Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten zonder klinisch significante bevindingen binnen 45 dagen voorafgaand aan de eerste injectie
• Kan Engels of Luganda begrijpen en lezen

Moet binnen 45 dagen voorafgaand aan de inschrijving aan de volgende criteria voldoen:

• Hemoglobine groter dan 11,0 g/dl voor vrouwen en 12,5 g/dl voor mannen
• Aantal witte bloedcellen (WBC): 3.300 tot 12.000 cellen/mm^3 (bij afwezigheid van klinische of pathologische etiologie)
• Differentieel binnen het normale bereik van de instelling of vergezeld van goedkeuring door de arts ter plaatse. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Totaal aantal lymfocyten groter dan 800 cellen/mm^3 (bij afwezigheid van klinische of pathologische etiologie)
• Bloedplaatjes = 125.000 tot 550.000 cellen/mm^3
• Alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) minder dan 1,25 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Serumcreatinine lager dan ULN
• Normaal urineonderzoek gedefinieerd als peilstok met negatieve glucose, negatief of sporeneiwit en negatief of sporenhemoglobine (bloed)
• Negatieve door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde hiv-bloedtest
• Negatieve serumhepatitis B-oppervlakteantigeentest
• Negatieve serumhepatitis C-antilichaamtest

• Negatieve urine- of serum-humaan choriongonadotrofine (HCG) zwangerschapstest voor alle vrouwen. Een vrouwelijke deelnemer moet vanaf 21 dagen voor vaccinatie tot 3 maanden na de laatste vaccinatie voldoen aan één van de volgende criteria:

  1. Geen voortplantingsvermogen vanwege een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders. Documentatie van een gekwalificeerde arts moet worden verkregen voor bevestiging van de procedure, OF

  2. De deelnemer stemt ermee in om ten minste 21 dagen voorafgaand aan de vaccinatie en tijdens de duur van het onderzoek consequent anticonceptie toe te passen op een van de volgende manieren:

     1. condooms, mannelijk of vrouwelijk, met of zonder zaaddodend middel
     2. diafragma of pessarium met zaaddodend middel
     3. spiraaltje
     4. anticonceptiepillen, Norplant of Depo-Provera
     5. mannelijke partner eerder een vasectomie heeft ondergaan waarvoor documentatie bestaat
     6. onthouding van seksuele activiteit

• Mannen mogen niet deelnemen aan dit onderzoek als ze van plan zijn een kind te verwekken tussen de eerste vaccinatie en 3 maanden na de laatste vaccinatie. Mannen moeten consequent een condoom gebruiken, documentatie van vasectomie overleggen van een gekwalificeerde arts, onthouding van seksuele activiteit beoefenen, OF zijn vrouwelijke partner moet een van de volgende methoden gebruiken:

  1. vrouwencondooms, met of zonder zaaddodend middel
  2. diafragma of pessarium met zaaddodend middel
  3. spiraaltje
  4. anticonceptiepillen, Norplant of Depo-Provera

Uitsluitingscriteria

• Vrouw die borstvoeding geeft
• HIV-vaccins heeft gekregen in een eerdere klinische proef
• Heeft in de afgelopen 6 maanden immunosuppressieve of cytotoxische medicatie gekregen, met uitzondering van corticosteroïd-neusspray voor allergische rhinitis of topische corticosteroïden voor een acute ongecompliceerde dermatitis
• Heeft bloedproducten gekregen binnen 120 dagen voorafgaand aan hiv-screening
• Immunoglobuline heeft gekregen binnen 60 dagen voorafgaand aan hiv-screening
• Levende verzwakte vaccins heeft gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het studievaccin
• Heeft onderzoeksagenten ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksvaccin
• Heeft een medisch geïndiceerde subeenheid of gedode vaccins gekregen, b.v. griep-, pneumokokken- of allergiebehandeling met antigeeninjecties, binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksvaccin
• Krijgt momenteel profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).
• Geschiedenis van ernstige bijwerkingen van vaccins zoals anafylaxie, netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem of buikpijn
• Geschiedenis van auto-immuunziekte of immunodeficiëntie
• Geschiedenis van astma dat onstabiel is of spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie nodig had gedurende de afgelopen 2 jaar of waarvoor het gebruik van orale of intraveneuze corticosteroïden nodig was
• Geschiedenis van diabetes mellitus (type I of II), met uitzondering van zwangerschapsdiabetes
• Geschiedenis van schildklieraandoeningen, inclusief geschiedenis van thyreoïdectomie en diagnoses waarvoor medicatie nodig was in de afgelopen 12 maanden
• Geschiedenis van ernstige episoden van angio-oedeem in de afgelopen 3 jaar of waarvoor medicatie nodig was in de afgelopen 2 jaar
• Geschiedenis van hypertensie gecontroleerd door medicatie of is meer dan 140/90 bij inschrijving
• Voorgeschiedenis van bloedingsstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn) of aanzienlijke blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden bij IM-injecties of bloedafname
• Voorgeschiedenis van actieve syfilis gedocumenteerd door onderzoek of serologie, tenzij positieve serologie het gevolg is van een op afstand (langer dan 6 maanden) behandelde infectie of positieve rapid plasma reagin (RPR)/onderzoekslaboratorium voor venerische ziekten (VDRL) is niet geassocieerd met positieve treponemale specifieke serologie
• Voorgeschiedenis van maligniteit die actief is of behandeld maligniteit waarvoor er geen redelijke zekerheid is van aanhoudende genezing of maligniteit die waarschijnlijk zal terugkeren tijdens de periode van het onderzoek
• Geschiedenis van convulsies anders dan koortsstuipen jonger dan 2 jaar, aanvallen secundair aan alcoholontwenning meer dan 3 jaar geleden, of een enkelvoudige aanval waarvoor geen langdurige behandeling meer dan 3 jaar geleden nodig was
• Geschiedenis van asplenie of een aandoening die resulteert in de afwezigheid of verwijdering van de milt
• Geschiedenis van psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert, psychosen in het verleden of heden, bipolaire stoornis in het verleden of heden of zelfmoordgedachten
• Geschiedenis van een medische, psychiatrische of sociale aandoening of beroepsmatige of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met of een contra-indicatie vormen voor het naleven van het protocol of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven