Utvärdera säkerheten för och immunsvaret på ett HIV-vaccin hos friska, HIV-oinfekterade vuxna i Uganda

Inklusionskriterier:

• 18 till 40 år
• Tillgänglig för uppföljning under hela studien (13 månader)
• Tillfredsställande slutförande av en bedömning av förståelse före registrering definierad som 90 % korrekt med tre tillfällen att göra test. Fel kommer att granskas med frivillig efter varje test.
• Kan och vill underteckna formuläret för informerat samtycke
• Villig att ta emot HIV-rådgivning och testning i enlighet med Ugandas hälsoministeriums riktlinjer
• Villig att diskutera hiv-infektionsrisker och som för närvarande inte löper hög risk för hiv som definieras av svar på ett standardformulär som finns i protokollet, samtycker till att inte engagera sig i högriskbeteende för hiv under studien enligt protokollet, och mottaglig för riskreducerande rådgivning
• Vill gärna tillåta hembesök efter ett av två screeningbesök
• Vid god allmän hälsa utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria
• Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd inom 45 dagar före första injektionen
• Kan förstå och läsa engelska eller Luganda

Inom 45 dagar före registrering, måste uppfylla följande kriterier:

• Hemoglobin högre än 11,0 g/dL för kvinnor och 12,5 g/dL för män
• Antal vita blodkroppar (WBC): 3 300 till 12 000 celler/mm^3 (i avsaknad av klinisk eller patologisk etiologi)
• Differential antingen inom institutionellt normalområde eller åtföljd av platsläkares godkännande. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Totalt antal lymfocyter större än 800 celler/mm^3 (i avsaknad av klinisk eller patologisk etiologi)
• Blodplättar = 125 000 till 550 000 celler/mm^3
• Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) mindre än 1,25 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• Serumkreatinin lägre än ULN
• Normal urinanalys definieras som mätsticka med negativt glukos, negativt eller spårprotein och negativt eller spårämne hemoglobin (blod)
• Negative Food and Drug Administration (FDA)-godkända HIV-blodprov
• Negativt serum hepatit B ytantigentest
• Negativt antikroppstest för hepatit C i serum

• Negativt urin- eller serum-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest för alla kvinnor. En kvinnlig deltagare måste uppfylla något av följande kriterier från 21 dagar före vaccination till 3 månader efter den senaste vaccinationen:

  1. Ingen reproduktionspotential på grund av en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Dokumentation från kvalificerad läkare måste inhämtas för bekräftelse av proceduren, ELLER

  2. Deltagaren samtycker till att konsekvent använda preventivmedel minst 21 dagar före vaccination och under hela studiens varaktighet med någon av följande metoder:

     1. kondomer, manliga eller kvinnliga, med eller utan spermiedödande medel
     2. diafragma eller halshatt med spermiedödande medel
     3. spiral
     4. p-piller, Norplant eller Depo-Provera
     5. manlig partner har tidigare genomgått en vasektomi som det finns dokumentation för
     6. avhållsamhet från sexuell aktivitet

• Män bör inte delta i denna studie om de planerar att skaffa barn mellan den första vaccinationen och 3 månader efter den senaste vaccinationen. Män bör konsekvent använda kondom, tillhandahålla dokumentation av vasektomi från kvalificerad läkare, utöva avhållsamhet från sexuell aktivitet, ELLER hans kvinnliga partner bör använda någon av följande metoder:

  1. kvinnliga kondomer, med eller utan spermiedödande medel
  2. diafragma eller halshatt med spermiedödande medel
  3. spiral
  4. p-piller, Norplant eller Depo-Provera

Exklusions kriterier

• Kvinna som ammar
• Har fått HIV-vaccin i en tidigare klinisk prövning
• Har fått immunsuppressiva eller cellgifter under de senaste 6 månaderna med undantag av kortikosteroid nässpray för allergisk rinit eller topikala kortikosteroider för en akut okomplicerad dermatit
• Har fått blodprodukter inom 120 dagar före HIV-screening
• Har fått immunglobulin inom 60 dagar före HIV-screening
• Har fått levande försvagade vacciner inom 30 dagar före den initiala studievaccinadministreringen
• Har fått undersökningsmedel inom 30 dagar före den första studievaccinadministreringen
• Har fått medicinskt indikerade subenhet eller dödade vacciner, t.ex. influensa-, pneumokock- eller allergibehandling med antigeninjektioner, inom 14 dagar efter administrering av studievaccin
• Får aktuell profylax eller behandling mot tuberkulos (TB).
• Historik med allvarliga biverkningar av vacciner såsom anafylaxi, nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem eller buksmärtor
• Historik av autoimmun sjukdom eller immunbrist
• Anamnes med astma som är instabil eller krävde akut vård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation under de senaste 2 åren eller som kräver användning av orala eller intravenösa kortikosteroider
• Historik av diabetes mellitus (typ I eller II), med undantag för graviditetsdiabetes
• Historik av sköldkörtelsjukdom inklusive historia av tyreoidektomi och diagnoser som krävde medicinering under de senaste 12 månaderna
• Anamnes med allvarliga angioödemepisoder under de senaste 3 åren eller behov av medicinering under de föregående 2 åren
• Historik av hypertoni kontrollerad av medicinering eller är mer än 140/90 vid inskrivningen
• Historik med blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsstörning som kräver särskilda försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter med IM-injektioner eller blodprover
• Historik av aktiv syfilis dokumenterad genom undersökning eller serologi såvida inte positiv serologi beror på fjärrbehandlad (mer än 6 månader) infektion eller positiv snabb plasmareagin (RPR)/könssjukdomsforskningslaboratorium (VDRL) inte är associerad med positiv treponemal specifik serologi
• Historik av malignitet som är aktiv eller behandlad malignitet för vilken det inte finns rimlig säkerhet för ihållande bot eller malignitet som sannolikt kommer att återkomma under studieperioden
• Historik med andra krampanfall än feberkramper under 2 år, kramper sekundära till alkoholabstinens för mer än 3 år sedan, eller ett enstaka anfall som inte kräver långvarig behandling för mer än 3 år sedan
• Historik av aspleni eller något tillstånd som resulterar i frånvaro eller avlägsnande av mjälten
• Historik med psykiatriskt tillstånd som utesluter efterlevnad av protokollet, tidigare eller nuvarande psykoser, tidigare eller nuvarande bipolär sjukdom eller självmordstankar
• Historik om något medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd eller yrkesmässigt eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, skulle störa eller fungera som en kontraindikation för att protokollet följs eller en volontärs förmåga att ge informerat samtycke