Evaluación de la seguridad y la respuesta inmunitaria a una vacuna contra el VIH en adultos sanos no infectados por el VIH en Uganda

Criterios de inclusión:

• 18 a 40 años
• Disponible para seguimiento durante la duración del estudio (13 meses)
• Finalización satisfactoria de una Evaluación de Comprensión antes de la inscripción definida como 90% correcta con tres oportunidades para tomar la prueba. Los errores se revisarán con el voluntario después de cada prueba.
• Capaz y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado
• Dispuesto a recibir asesoramiento y pruebas del VIH de acuerdo con las Directrices del Ministerio de Salud de Uganda
• Dispuesto a discutir los riesgos de infección por VIH y que actualmente no tiene un alto riesgo de VIH según lo definido por las respuestas a un cuestionario estándar que se encuentra en el protocolo, acepta no participar en comportamientos de alto riesgo para el VIH durante el estudio según lo definido por el protocolo, y dispuesto a asesoramiento para la reducción de riesgos
• Dispuesto a permitir una visita domiciliaria después de una de dos visitas de detección
• En buen estado de salud general sin antecedentes médicos clínicamente significativos
• Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos dentro de los 45 días anteriores a la primera inyección
• Puede entender y leer inglés o luganda.

Dentro de los 45 días anteriores a la inscripción, debe cumplir con los siguientes criterios:

• Hemoglobina superior a 11,0 g/dL para mujeres y 12,5 g/dL para hombres
• Recuento de glóbulos blancos (WBC): 3300 a 12 000 células/mm^3 (en ausencia de etiología clínica o patológica)
• Diferencial dentro del rango normal institucional o acompañado de la aprobación del médico del sitio. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Recuento total de linfocitos superior a 800 células/mm^3 (en ausencia de etiología clínica o patológica)
• Plaquetas = 125 000 a 550 000 células/mm^3
• Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) menos de 1,25 veces el límite superior normal (LSN)
• Creatinina sérica inferior al ULN
• Análisis de orina normal definido como tira reactiva con glucosa negativa, proteína negativa o traza y hemoglobina (sangre) negativa o traza
• Prueba de sangre del VIH aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) negativa
• Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B en suero negativa
• Prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en suero negativa

• Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (HCG) negativa en orina o suero para todas las mujeres. Una participante femenina debe cumplir con uno de los siguientes criterios desde 21 días antes de la vacunación hasta 3 meses después de la última vacunación:

  1. Sin potencial reproductivo debido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas. Se debe obtener la documentación de un médico calificado para confirmar el procedimiento, O

  2. El participante se compromete a practicar sistemáticamente la anticoncepción al menos 21 días antes de la vacunación y durante la duración del estudio mediante uno de los siguientes métodos:

     1. preservativos, masculinos o femeninos, con o sin espermicida
     2. diafragma o capuchón cervical con espermicida
     3. dispositivo intrauterino
     4. pastillas anticonceptivas, Norplant o Depo-Provera
     5. la pareja masculina se ha sometido previamente a una vasectomía para la cual existe documentación
     6. abstinencia de la actividad sexual

• Los hombres no deben participar en este estudio si planean engendrar un hijo entre la primera vacunación y 3 meses después de la última vacunación. Los hombres deben usar un condón constantemente, proporcionar documentación de la vasectomía de un médico calificado, practicar la abstinencia de la actividad sexual, O su pareja femenina debe usar uno de los siguientes métodos:

  1. condones femeninos, con o sin espermicida
  2. diafragma o capuchón cervical con espermicida
  3. dispositivo intrauterino
  4. pastillas anticonceptivas, Norplant o Depo-Provera

Criterio de exclusión

• Mujer que está amamantando
• Ha recibido vacunas contra el VIH en un ensayo clínico anterior
• Ha recibido medicamentos inmunosupresores o citotóxicos en los últimos 6 meses, con la excepción de aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis alérgica o corticosteroides tópicos para una dermatitis aguda no complicada.
• Ha recibido hemoderivados en los 120 días anteriores a la prueba de detección del VIH
• Ha recibido inmunoglobulina dentro de los 60 días anteriores a la prueba de detección del VIH
• Ha recibido vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial de la vacuna del estudio
• Ha recibido agentes de investigación en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial de la vacuna del estudio
• Ha recibido subunidades médicamente indicadas o vacunas muertas, p. tratamiento contra la influenza, el neumococo o la alergia con inyecciones de antígeno, dentro de los 14 días posteriores a la administración de la vacuna del estudio
• Está recibiendo actualmente profilaxis o terapia contra la tuberculosis (TB)
• Antecedentes de reacciones adversas graves a las vacunas, como anafilaxia, urticaria, dificultad respiratoria, angioedema o dolor abdominal.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia.
• Antecedentes de asma inestable o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos 2 años o que requiere el uso de corticosteroides orales o intravenosos
• Antecedentes de diabetes mellitus (tipo I o II), con excepción de la diabetes gestacional
• Antecedentes de enfermedad tiroidea, incluidos antecedentes de tiroidectomía y diagnósticos que requirieron medicación en los últimos 12 meses
• Antecedentes de episodios graves de angioedema en los 3 años anteriores o que requirieron medicación en los 2 años anteriores
• Antecedentes de hipertensión controlada con medicamentos o más de 140/90 al momento de la inscripción
• Historial de trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades hemorrágicas con inyecciones IM o extracciones de sangre
• Historial de sífilis activa documentada por examen o serología a menos que la serología positiva se deba a una infección remota (más de 6 meses) tratada o una reagina plasmática rápida (RPR)/laboratorio de investigación de enfermedades venéreas (VDRL) positiva no esté asociada con una serología treponémica específica positiva
• Historial de malignidad activa o malignidad tratada para la cual no existe una garantía razonable de curación sostenida o malignidad que es probable que recurra durante el período del estudio
• Historial de trastorno convulsivo que no sea convulsiones febriles menores de 2 años, convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 3 años o una convulsión única que no requirió tratamiento prolongado hace más de 3 años
• Historial de asplenia o cualquier condición que resulte en la ausencia o extirpación del bazo
• Historia de condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo, psicosis pasadas o presentes, trastorno bipolar pasado o presente o ideación suicida
• Historial de cualquier condición médica, psiquiátrica o social o responsabilidad ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, interferiría o serviría como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado.