Valutazione della sicurezza e della risposta immunitaria a un vaccino contro l'HIV in adulti sani e non infetti da HIV in Uganda

Criterio di inclusione:

• Dai 18 ai 40 anni
• Disponibile per il follow-up per la durata dello studio (13 mesi)
• Completamento soddisfacente di una valutazione della comprensione prima dell'iscrizione definita come corretta al 90% con tre opportunità di sostenere il test. Gli errori saranno esaminati con il volontario dopo ogni test.
• In grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato
• Disponibilità a ricevere consulenza e test per l'HIV in conformità con le linee guida del Ministero della Salute ugandese
• Disposto a discutere i rischi di infezione da HIV e non attualmente ad alto rischio di HIV come definito dalle risposte a un questionario standard trovato nel protocollo, accetta di non assumere comportamenti ad alto rischio per l'HIV durante lo studio come definito dal protocollo e disponibile a consulenza per la riduzione del rischio
• Disponibilità a consentire una visita domiciliare dopo una delle due visite di screening
• In buona salute generale senza anamnesi clinicamente significativa
• Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi entro 45 giorni prima della prima iniezione
• Capisce e legge l'inglese o il luganda

Entro 45 giorni prima dell'iscrizione, devono soddisfare i seguenti criteri:

• Emoglobina superiore a 11,0 g/dL per le donne e 12,5 g/dL per gli uomini
• Conta dei globuli bianchi (WBC): da 3.300 a 12.000 cellule/mm^3 (in assenza di eziologia clinica o patologica)
• Differenziale all'interno dell'intervallo normale istituzionale o accompagnato dall'approvazione del medico del sito. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Conta linfocitaria totale superiore a 800 cellule/mm^3 (in assenza di eziologia clinica o patologica)
• Piastrine = da 125.000 a 550.000 cellule/mm^3
• Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvico transaminasi [SGPT]) inferiore a 1,25 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina sierica inferiore a ULN
• Analisi delle urine normale definita come dipstick con glucosio negativo, proteine ​​​​negative o in tracce ed emoglobina negativa o in tracce (sangue)
• Esame del sangue HIV approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) negativo
• Test dell'antigene di superficie dell'epatite B sierico negativo
• Test anticorpale per l'epatite C sierica negativo

• Test di gravidanza negativo per gonadotropina corionica umana (HCG) su urine o siero per tutte le donne. Una partecipante di sesso femminile deve soddisfare uno dei seguenti criteri da 21 giorni prima della vaccinazione fino a 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione:

  1. Nessun potenziale riproduttivo a causa di isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube. La documentazione di un medico qualificato deve essere ottenuta per la conferma della procedura, OPPURE

  2. Il partecipante accetta di praticare costantemente la contraccezione almeno 21 giorni prima della vaccinazione e per tutta la durata dello studio con uno dei seguenti metodi:

     1. preservativi, maschili o femminili, con o senza spermicida
     2. diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
     3. dispositivo intrauterino
     4. pillole contraccettive, Norplant o Depo-Provera
     5. il partner maschile ha precedentemente subito una vasectomia per la quale esiste documentazione
     6. astinenza dall'attività sessuale

• Gli uomini non dovrebbero prendere parte a questo studio se intendono generare un figlio tra la prima vaccinazione e 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione. Gli uomini dovrebbero usare costantemente un preservativo, fornire la documentazione della vasectomia da un medico qualificato, praticare l'astinenza dall'attività sessuale, OPPURE la sua compagna dovrebbe usare uno dei seguenti metodi:

  1. preservativi femminili, con o senza spermicida
  2. diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
  3. dispositivo intrauterino
  4. pillole contraccettive, Norplant o Depo-Provera

Criteri di esclusione

• Donna che sta allattando
• Ha ricevuto vaccini contro l'HIV in una precedente sperimentazione clinica
• Ha ricevuto farmaci immunosoppressivi o citotossici negli ultimi 6 mesi ad eccezione di spray nasale a base di corticosteroidi per la rinite allergica o corticosteroidi topici per una dermatite acuta non complicata
• Ha ricevuto emoderivati ​​nei 120 giorni precedenti lo screening per l'HIV
• Ha ricevuto immunoglobuline entro 60 giorni prima dello screening dell'HIV
• - Ha ricevuto vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del vaccino dello studio
• - Ha ricevuto agenti di ricerca sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del vaccino dello studio
• Ha ricevuto subunità indicate dal punto di vista medico o vaccini uccisi, ad es. trattamento dell'influenza, dello pneumococco o dell'allergia con iniezioni di antigene, entro 14 giorni dalla somministrazione del vaccino in studio
• Sta ricevendo una profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso
• Anamnesi di gravi reazioni avverse ai vaccini come anafilassi, orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema o dolore addominale
• Storia di malattia autoimmune o immunodeficienza
• Storia di asma instabile o che ha richiesto cure urgenti, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione negli ultimi 2 anni o che richiede l'uso di corticosteroidi per via orale o endovenosa
• Storia di diabete mellito (tipo I o II), ad eccezione del diabete gestazionale
• Storia di malattia della tiroide inclusa storia di tiroidectomia e diagnosi che hanno richiesto farmaci negli ultimi 12 mesi
• Storia di gravi episodi di angioedema nei 3 anni precedenti o che hanno richiesto farmaci nei 2 anni precedenti
• Storia di ipertensione controllata da farmaci o superiore a 140/90 all'arruolamento
• Anamnesi di disturbo della coagulazione diagnosticato da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali) o significative difficoltà di formazione di lividi o sanguinamento con iniezioni intramuscolari o prelievi di sangue
• Anamnesi di sifilide attiva documentata da esame o sierologia a meno che la sierologia positiva non sia dovuta a infezione trattata a distanza (superiore a 6 mesi) o la positività del laboratorio di ricerca sulle malattie veneree (RPR)/reagina plasmatica rapida (VDRL) non sia associata a sierologia specifica treponemica positiva
• Storia di tumore maligno attivo o tumore maligno trattato per il quale non vi è ragionevole certezza di una cura prolungata o tumore maligno che è probabile che si ripresenti durante il periodo dello studio
• Storia di disturbo convulsivo diverso da convulsioni febbrili di età inferiore ai 2 anni, convulsioni secondarie all'astinenza da alcol più di 3 anni fa o una singola crisi che non richiede un trattamento prolungato più di 3 anni fa
• Storia di asplenia o qualsiasi condizione che comporti l'assenza o la rimozione della milza
• Storia di condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo, psicosi passate o presenti, disturbo bipolare passato o presente o ideazione suicidaria
• Anamnesi di qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale o responsabilità occupazionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe o fungerebbe da controindicazione all'adesione al protocollo o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato