Bewertung der Sicherheit und Immunantwort auf einen HIV-Impfstoff bei gesunden, nicht HIV-infizierten Erwachsenen in Uganda

Einschlusskriterien:

• 18 bis 40 Jahre alt
• Verfügbar für Nachbeobachtungen während der gesamten Studiendauer (13 Monate)
• Zufriedenstellender Abschluss eines Assessment of Understanding vor der Einschreibung, definiert als 90 % korrekt mit drei Möglichkeiten, den Test abzulegen. Fehler werden nach jedem Test mit Freiwilligen besprochen.
• Kann und willens sein, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Bereit, HIV-Beratung und Tests gemäß den Richtlinien des ugandischen Gesundheitsministeriums zu erhalten
• Sie sind bereit, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen und sind derzeit nicht einem hohen HIV-Risiko ausgesetzt, wie durch die Antworten auf einen im Protokoll enthaltenen Standardfragebogen definiert. Sie erklären sich damit einverstanden, während der Studie kein HIV-Risikoverhalten an den Tag zu legen, wie im Protokoll definiert und zugänglich Beratung zur Risikominderung
• Bereit, nach einem von zwei Screening-Besuchen einen Hausbesuch zu gestatten
• Bei gutem Allgemeinzustand ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte
• Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde innerhalb von 45 Tagen vor der ersten Injektion
• Kann Englisch oder Luganda verstehen und lesen

Innerhalb von 45 Tagen vor der Einschreibung müssen folgende Kriterien erfüllt sein:

• Hämoglobin größer als 11,0 g/dl bei Frauen und 12,5 g/dl bei Männern
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC): 3.300 bis 12.000 Zellen/mm^3 (sofern keine klinische oder pathologische Ätiologie vorliegt)
• Der Unterschied liegt entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder wird von einem Arzt vor Ort genehmigt. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Gesamtlymphozytenzahl größer als 800 Zellen/mm^3 (ohne klinische oder pathologische Ätiologie)
• Blutplättchen = 125.000 bis 550.000 Zellen/mm^3
• Alaninaminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) weniger als das 1,25-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumkreatinin unter ULN
• Normale Urinanalyse, definiert als Teststreifen mit negativer Glukose, negativem oder Spurenprotein und negativem oder Spurenhämoglobin (Blut)
• Von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassener HIV-Bluttest
• Negativer Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigentest
• Negativer Hepatitis-C-Antikörpertest im Serum

• Negativer Urin- oder Serum-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Schwangerschaftstest für alle Frauen. Eine weibliche Teilnehmerin muss ab 21 Tagen vor der Impfung bis 3 Monate nach der letzten Impfung eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Kein Fortpflanzungspotenzial aufgrund einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur. Zur Bestätigung des Eingriffs muss eine Dokumentation eines qualifizierten Arztes eingeholt werden

  2. Der Teilnehmer verpflichtet sich, mindestens 21 Tage vor der Impfung und während der gesamten Dauer der Studie konsequent Verhütungsmittel mit einer der folgenden Methoden anzuwenden:

     1. Kondome, für Männer oder Frauen, mit oder ohne Spermizid
     2. Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid
     3. Intrauterinpessar
     4. Verhütungspillen, Norplant oder Depo-Provera
     5. Der männliche Partner hat sich zuvor einer dokumentierten Vasektomie unterzogen
     6. Abstinenz von sexueller Aktivität

• Männer sollten nicht an dieser Studie teilnehmen, wenn sie planen, zwischen der ersten Impfung und 3 Monaten nach der letzten Impfung ein Kind zu zeugen. Männer sollten konsequent ein Kondom verwenden, eine Dokumentation der Vasektomie von einem qualifizierten Arzt vorlegen, sexuelle Abstinenz praktizieren ODER seine Partnerin sollte eine der folgenden Methoden anwenden:

  1. Kondome für Frauen, mit oder ohne Spermizid
  2. Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid
  3. Intrauterinpessar
  4. Verhütungspillen, Norplant oder Depo-Provera

Ausschlusskriterien

• Frau, die stillt
• Hat in einer früheren klinischen Studie HIV-Impfstoffe erhalten
• Hat innerhalb der letzten 6 Monate immunsuppressive oder zytotoxische Medikamente erhalten, mit Ausnahme von Kortikosteroid-Nasenspray gegen allergische Rhinitis oder topischen Kortikosteroiden gegen akute unkomplizierte Dermatitis
• Hat innerhalb von 120 Tagen vor dem HIV-Screening Blutprodukte erhalten
• Hat innerhalb von 60 Tagen vor dem HIV-Screening Immunglobulin erhalten
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs Prüfpräparate erhalten
• Hat medizinisch indizierte Subunit- oder Totimpfstoffe erhalten, z.B. Influenza-, Pneumokokken- oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienimpfstoffs
• Erhält eine aktuelle Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie
• Vorgeschichte schwerwiegender Nebenwirkungen von Impfstoffen wie Anaphylaxie, Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem oder Bauchschmerzen
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
• Asthma in der Anamnese, das instabil ist oder in den letzten 2 Jahren eine Notfallversorgung, Notfallversorgung, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Intubation erforderte oder das die Verwendung von oralen oder intravenösen Kortikosteroiden erforderte
• Vorgeschichte von Diabetes mellitus (Typ I oder II), mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes
• Vorgeschichte einer Schilddrüsenerkrankung, einschließlich Vorgeschichte einer Schilddrüsenentfernung und Diagnosen, die innerhalb der letzten 12 Monate eine medikamentöse Behandlung erforderten
• Schwere Angioödem-Episoden in den letzten 3 Jahren in der Anamnese oder die Notwendigkeit einer Medikation in den letzten 2 Jahren
• Vorgeschichte von medikamentös kontrolliertem Bluthochdruck oder mehr als 140/90 bei der Einschreibung
• Vorgeschichte einer von einem Arzt diagnostizierten Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsstörungen bei IM-Injektionen oder Blutentnahmen
• Anamnese einer aktiven Syphilis, dokumentiert durch Untersuchung oder Serologie, es sei denn, eine positive Serologie ist auf eine entfernt (länger als 6 Monate) behandelte Infektion zurückzuführen oder ein positives Rapid Plasma Reagin (RPR)/Geschlechtskrankheitsforschungslabor (VDRL) ist nicht mit einer positiven treponemalspezifischen Serologie verbunden
• Aktive oder behandelte Malignität in der Anamnese, für die es keine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung gibt, oder Malignität, die während des Studienzeitraums wahrscheinlich erneut auftritt
• Andere Anfallsleiden in der Anamnese als Fieberkrämpfe unter 2 Jahren, Anfälle als Folge eines Alkoholentzugs vor mehr als 3 Jahren oder ein einzelner Anfall vor mehr als 3 Jahren, der keine längere Behandlung erforderte
• Asplenie in der Anamnese oder ein Zustand, der zum Fehlen oder zur Entfernung der Milz führt
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung, die die Einhaltung des Protokolls ausschließt, vergangener oder gegenwärtiger Psychosen, früherer oder gegenwärtiger bipolarer Störungen oder Selbstmordgedanken
• Anamnese eines medizinischen, psychiatrischen oder sozialen Zustands oder einer beruflichen oder sonstigen Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Freiwilligen zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde