- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01555684
Toiminnalliset muutokset perkutaanisen laskimoleikkauksen jälkeen multippeliskleroosipotilailla
Perkutaanisen laskimoleikkauksen vaikutus kroonista aivo-selkäydinlaskimon vajaatoimintaa (CCSVI) sairastavien MS-potilaiden lihastoimintaan, liikkuvuuteen ja väsymykseen.
Multippeliskleroosi (MS) on keskushermoston (CNS) demyelinisoiva sairaus, joka usein johtaa lihastoiminnan heikkenemiseen, mikä aiheuttaa väsymystä, heikkoutta ja päivittäisen liikkuvuuden heikkenemistä. Vaikka taudin perimmäistä syytä ei tunneta, mahdollinen myötävaikutusmekanismi on krooninen aivo-selkäydinlaskimon vajaatoiminta (CCSVI). Post mortem -tutkimukset ja magneettiresonanssivenografia ovat osoittaneet vahvan yhteyden aivolaskimojärjestelmän ja MS-kortikaalisten plakkien välillä. Tämän perusteella on ehdotettu CCSVI:n roolia MS-taudissa: laskimoiden epämuodostumia, jotka johtavat laskimoiden kohonneeseen verenpaineeseen, veri-aivoesteen paineeseen ja sitä seuraavaan tulehdukseen, joka johtuu hemosideriinin vuotamisesta parenkyymiin. Tämä saa aikaan immuunivasteen, joka johtaa hermoston rappeutumiseen. Perkutaanisena laskimoplastikana tunnettu toimenpide, jossa pallo työnnetään ja täytetään kaulalaskimoon, on kehitetty parantamaan tätä keskushermoston valumista, vähentämään laskimoiden verenpainetta ja parantamaan MS-tautiin liittyviä oireita. Vaikka tätä menettelyä käytetään laajalti kaikkialla maailmassa, se ei ole vielä täysin hyväksytty, koska sitä on tuettava näyttöön perustuvilla kliinisillä tutkimuksilla. Sellaisenaan NHS National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) julkaisi äskettäin kuulemisasiakirjan selvittääkseen lisää toimenpiteen kliinisestä turvallisuudesta ja tehokkuudesta. Yleinen huolenaihe on kyky estää mahdollinen lumelääkevaikutus, ja kuten minkä tahansa kliinisen tutkimuksen pitäisi tarjota valemenettely vastaavalle kontrolliryhmälle. Tämän vaihtoehdon vaikeutena ovat invasiiviseen valehoitoon liittyvät eettiset kysymykset ja myös mahdollisesti kivuliaan hoidon, kuten venoplastian, peittämiseen liittyvät käytännön ongelmat. Yksi vaihtoehto on tehdä sokkoutettu neurologinen arviointi potilaista, jotka ovat joko saaneet hoitoa laskimoleikkauksella tai joilla ei ole aktiivista hoitoa. Toinen vaihtoehto on käyttää riippuvaisia toimenpiteitä, joihin motivaatio- tai psykologiset vaikutukset eivät vaikuta, mikä välttää lumelääkkeen vaikutuksen. Yksi tällainen riippuvainen mitta on moottoriyksikön laukaisukäyttäytyminen supistuessaan submaksimaalisella kohdevoimalla. Kliinikot ovat tyypillisesti käyttäneet tätä motoristen häiriöiden hoitoon, mutta he ovat käyttäneet hankalaa invasiivista tekniikkaa, joka voi mitata vain muutamia motorisia yksiköitä rajoitetulla tarkkuudella. De Luca ym. kehittivät kuitenkin äskettäin HDsEMG-järjestelmän, joka pystyy mittaamaan 30–40 moottoriyksikköä 92–97 %:n tarkkuudella. Tämän perusteella sitä on ehdotettu erittäin tehokkaaksi työkaluksi terapeuttisten interventioiden tehokkuuden arvioimiseksi ylempien motoneuronien sairauksissa, kuten MS.
Sen mukaisesti tutkijat ehdottavat toistuvien mittaussuunnitelmien käyttöä kokeellisissa (saivat laskimoplastiaa) ja kontrolli (ei saa laskimoplastiaa) MS-ryhmissä (6 potilasta kussakin ryhmässä) määrittääkseen hoidon vaikutuksen lihastoimintaan, liikkuvuuteen ja väsymykseen. Tämä yhdistettäisiin kahden potilasryhmän riippumattomaan sokeutuneeseen neurologiseen arviointiin.
Tämän suunnittelun avulla voimme saavuttaa kaksi tavoitetta:
- Akuutti neuromuskulaarinen vaste hoitoon
- Krooninen vaste hoitoon (6 viikkoa), jotta voidaan määrittää vaikutus lihastoimintaan, liikkuvuuteen ja väsymykseen.*
menetelmät
Neljä (kaksi ensimmäistä mittausten perusvaihteluiden määrittämiseksi) toistuvaa käyntiä Stirlingin yliopiston laboratoriossa neuromuskulaaristen mittausten määrittämiseksi:
- HDsEMG:n ennen ja jälkeen tetaaninen väsymys
- Lihaskuitujen johtumisnopeus, kuten aiemmin on kuvattu (Hunter et al., 2011)
- Ultraääni CCSVI-määritykseen käynneillä 1 ja 3
- DEXA etsii kehon koostumuksen muutoksia käynneillä 2 ja 4
- Tarkkaile kiihtyvyysantureiden avulla vapaata asumista päivinä 0-7 ja 9-42 (laskimoplastian jälkeinen).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Stirling, Yhdistynyt kuningaskunta, FK94LA
- University of Stirling
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
CCSVI-diagnoosi käyttäen transkraniaalista ja ekstrakraniaalista väri-Doppler-sonografiaa sekä makuu- että istuma-asennossa. Diagnoosi edellyttää, että 2 tai useampi seuraavista viidestä kriteeristä täyttyy:
- refluksi sisäisissä kaula- tai nikamalaskimoissa tai molemmissa pään ollessa missä tahansa asennossa
- refluksi syvissä aivolaskimoissa
- korkearesoluutioinen B-moodin todiste sisäisestä kaulalaskimostenoosista
- Dopplerilla havaittavan virtauksen puuttuminen sisäisissä kaulalaskimoissa ja/tai nikamalaskimoissa
- aivolaskimon pääasiallisten ulosvirtausteiden asennonhallinnan menetys.
Poissulkemiskriteerit:
- ei-liikkuvia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: venoplastiatoimenpiteet
Puolet osallistujista saa hoitoa ja toinen puoli ei
|
Menettely: perkutaaninen venoplastia kroonisen aivo-selkäydinlaskimon vajaatoiminnan lievittämiseksi
perkutaanisessa laskimoplastiassa ilmapallo työnnetään ja täytetään kaulalaskimoon, ja se on kehitetty parantamaan keskushermoston valumista, vähentämään laskimoiden verenpainetta ja parantamaan MS-tautiin liittyviä oireita.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Valvonta - ei hoitoa
|
Menettely: perkutaaninen venoplastia kroonisen aivo-selkäydinlaskimon vajaatoiminnan lievittämiseksi
perkutaanisessa laskimoplastiassa ilmapallo työnnetään ja täytetään kaulalaskimoon, ja se on kehitetty parantamaan keskushermoston valumista, vähentämään laskimoiden verenpainetta ja parantamaan MS-tautiin liittyviä oireita.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neuromuskulaarinen toiminta
Aikaikkuna: 52 päivää
|
Venoplastia suoritetaan 8 päivän kuluttua
|
52 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ilmaista asumista
Aikaikkuna: 0-7 ja 9-52 päivää
|
Kiihtyvyysmittarilla mitattuna
|
0-7 ja 9-52 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- De Luca CJ, Hostage EC. Relationship between firing rate and recruitment threshold of motoneurons in voluntary isometric contractions. J Neurophysiol. 2010 Aug;104(2):1034-46. doi: 10.1152/jn.01018.2009. Epub 2010 Jun 16. Erratum In: J Neurophysiol. 2012 Mar;107(5):1544.
- Fog T. The topography of plaques in multiple sclerosis with special reference to cerebral plaques. Acta Neurol Scand Suppl. 1965;15:1-161. No abstract available.
- Fox RJ, Rae-Grant A. Chronic cerebrospinal venous insufficiency: have we found the cause and cure of MS? Neurology. 2011 Jul 12;77(2):98-100. doi: 10.1212/WNL.0b013e318212a915. Epub 2011 Apr 13. No abstract available.
- Ge Y, Zohrabian VM, Grossman RI. Seven-Tesla magnetic resonance imaging: new vision of microvascular abnormalities in multiple sclerosis. Arch Neurol. 2008 Jun;65(6):812-6. doi: 10.1001/archneur.65.6.812.
- Hunter A, Albertus-Kajee Y, St Clair Gibson A. The effect of exercise induced hyperthermia on muscle fibre conduction velocity during sustained isometric contraction. J Electromyogr Kinesiol. 2011 Oct;21(5):834-40. doi: 10.1016/j.jelekin.2011.06.002. Epub 2011 Jul 13.
- Kermode AG, Thompson AJ, Tofts P, MacManus DG, Kendall BE, Kingsley DP, Moseley IF, Rudge P, McDonald WI. Breakdown of the blood-brain barrier precedes symptoms and other MRI signs of new lesions in multiple sclerosis. Pathogenetic and clinical implications. Brain. 1990 Oct;113 ( Pt 5):1477-89. doi: 10.1093/brain/113.5.1477.
- Kidd D, Barkhof F, McConnell R, Algra PR, Allen IV, Revesz T. Cortical lesions in multiple sclerosis. Brain. 1999 Jan;122 ( Pt 1):17-26. doi: 10.1093/brain/122.1.17.
- Nawab SH, Chang SS, De Luca CJ. High-yield decomposition of surface EMG signals. Clin Neurophysiol. 2010 Oct;121(10):1602-15. doi: 10.1016/j.clinph.2009.11.092. Epub 2010 Apr 28.
- Tan IL, van Schijndel RA, Pouwels PJ, van Walderveen MA, Reichenbach JR, Manoliu RA, Barkhof F. MR venography of multiple sclerosis. AJNR Am J Neuroradiol. 2000 Jun-Jul;21(6):1039-42.
- Imperial College CCSVI Investigation Group; Thapar A, Lane TR, Pandey V, Shalhoub J, Malik O, Ellis M, Franklin IJ, Nicholas R, Davies AH. Internal jugular thrombosis post venoplasty for chronic cerebrospinal venous insufficiency. Phlebology. 2011 Sep;26(6):254-6. doi: 10.1258/phleb.2011.011052. Epub 2011 Jul 29.
- Zamboni P, Galeotti R, Menegatti E, Malagoni AM, Tacconi G, Dall'Ara S, Bartolomei I, Salvi F. Chronic cerebrospinal venous insufficiency in patients with multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009 Apr;80(4):392-9. doi: 10.1136/jnnp.2008.157164. Epub 2008 Dec 5.
- Zamboni P, Menegatti E, Weinstock-Guttman B, Dwyer MG, Schirda CV, Malagoni AM, Hojnacki D, Kennedy C, Carl E, Bergsland N, Magnano C, Bartolomei I, Salvi F, Zivadinov R. Hypoperfusion of brain parenchyma is associated with the severity of chronic cerebrospinal venous insufficiency in patients with multiple sclerosis: a cross-sectional preliminary report. BMC Med. 2011 Mar 7;9:22. doi: 10.1186/1741-7015-9-22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPREC#501
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .