Funktionsförändringar efter perkutan venoplastik hos patienter med multipel skleros

Multipel skleros (MS) är en demyeliniserande sjukdom i det centrala nervsystemet (CNS) som ofta resulterar i nedsatt muskelfunktion vilket ger trötthet, svaghet och minskad daglig rörlighet. Även om den bakomliggande orsaken till sjukdomen är okänd är en möjlig bidragande mekanism kronisk cerebrospinal venös insufficiens (CCSVI). Obduktionsstudier och magnetisk resonansvenografi har visat ett starkt samband mellan det cerebrala vensystemet och MS kortikala plack. Utifrån detta har en roll för CCSVI vid MS föreslagits: venösa missbildningar som resulterar i venös hypertoni, tryck på blod-hjärnbarriären och efterföljande inflammation på grund av läckage av hemosiderin in i parenkymet. Detta framkallar ett immunsvar som resulterar i neurodegeneration. En procedur som kallas perkutan venoplastik varpå en ballong sätts in och blåses upp i halsvenen har utvecklats för att förbättra denna dränering av CNS, minska venös hypertoni och förbättra symtom som är förknippade med MS. Även om denna procedur är allmänt praktiserad över hela världen har den ännu inte accepterats fullt ut eftersom den behöver stödjas av evidensbaserade kliniska prövningar. Som sådan utfärdade NHS National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) nyligen ett samrådsdokument för att fastställa mer om procedurens kliniska säkerhet och effekt. Ett vanligt problem som tagits upp är förmågan att förhindra eventuella placeboeffekter och bör liksom alla andra kliniska prövningar erbjuda en skenprocedur till en matchad kontrollgrupp. Svårigheten med detta alternativ är de etiska frågorna i samband med en invasiv skenbehandling och även de praktiska frågorna med att maskera en potentiellt smärtsam behandling som venoplastik. Ett alternativ är att göra en blind neurologisk bedömning av patienter som antingen har behandlats med venoplastik eller inte haft någon aktiv behandling. Ett annat alternativ är att använda beroende åtgärder som är opåverkade av motiverande eller psykologiska influenser som undviker placeboeffektproblem. En sådan beroende åtgärd är motorenhetens avfyrningsbeteende samtidigt som den drar ihop sig med en submaximal målkraft. Vanligtvis har läkare använt detta för att hantera patienter med motorisk störning men har använt besvärlig invasiv teknologi som bara kan mäta ett fåtal motoriska enheter med begränsad noggrannhet. Emellertid har De Luca et al nyligen utvecklat ett ytelektromyografiskt system med hög densitet (HDsEMG) som kan mäta 30-40 motorenheter med 92-97% noggrannhet. Utifrån detta har det föreslagits som ett mycket effektivt verktyg för att utvärdera effektiviteten av terapeutiska interventioner för störningar i övre motoneuron såsom MS.

Följaktligen föreslår utredarna att använda en design med upprepade mått på en experimentell (mottagande venoplastik) och kontroll- (ej mottagande venoplastik) MS-grupp (6 patienter i varje grupp) för att fastställa effekten av behandlingen på muskelfunktion, rörlighet och trötthet. Detta skulle kombineras med oberoende blindad neurologisk bedömning av de två grupperna av patienter.

Denna design gör det möjligt för oss att uppnå två mål:

1. Akut neuromuskulärt svar på behandlingen
2. Kronisk respons på behandlingen (6 veckor) för att bestämma effekten på muskelfunktion, rörlighet och trötthet.*

Metoder

• Fyra (de första två för att fastställa baslinjevariabilitet av mätningar) upprepade besök på laboratoriet vid University of Stirling för att fastställa neuromuskulära mätningar:

  1. HDsEMG före och efter tetanisk inducerad trötthet
  2. Muskelfiberledningshastighet som tidigare beskrivits (Hunter et al., 2011)
  3. Ultraljud för CCSVI-bestämning vid besök 1 och 3
  4. DEXA skannar efter förändringar i kroppssammansättning vid besök 2 och 4
• Med användning av accelerometrar övervaka fri levande aktivitet dag 0-7 och 9-42 (efter venoplastik).