Funktionelle ændringer efter perkutan venoplastik hos multipel sklerosepatienter

Multipel sklerose (MS) er en demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet (CNS), der ofte resulterer i nedsat muskelfunktion, hvilket giver træthed, svaghed og et fald i den daglige mobilitet. Selvom den underliggende årsag til sygdommen er ukendt, er en mulig medvirkende mekanisme kronisk cerebrospinal venøs insufficiens (CCSVI). Post-mortem undersøgelser og magnetisk resonansvenografi har vist en stærk sammenhæng mellem det cerebrale venesystem og MS kortikale plaques. Ud fra dette er en rolle for CCSVI i MS blevet foreslået: venøse misdannelser, der resulterer i venøs hypertension, tryk på blod-hjernebarrieren og efterfølgende betændelse på grund af lækage af hæmosiderin ind i parenkymet. Dette fremkalder et immunrespons, som resulterer i neurodegeneration. En procedure kendt som perkutan venoplastik, hvorefter en ballon indsættes og pustes op i halsvenen, er blevet udviklet for at forbedre denne dræning af CNS, reducere venøs hypertension og forbedre symptomer forbundet med MS. Selvom denne procedure i vid udstrækning praktiseres over hele verden, er den endnu ikke fuldt ud accepteret, da den skal understøttes af evidensbaserede kliniske forsøg. Som sådan udsendte NHS National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) for nylig et høringsdokument for at bestemme mere om procedurens kliniske sikkerhed og effektivitet. En almindelig bekymring, der er rejst, er evnen til at forhindre enhver mulig placebo-effekt og bør ligesom ethvert andet klinisk forsøg tilbyde en falsk procedure til en matchet kontrolgruppe. Vanskeligheden ved denne mulighed er de etiske problemer forbundet med en invasiv falsk behandling og også de praktiske problemer med at maskere en potentielt smertefuld behandling såsom venoplastik. En mulighed er at få blindet neurologisk vurdering af patienter, der enten er blevet behandlet med venoplastik eller ikke har haft nogen aktiv behandling. En anden mulighed er at bruge afhængige foranstaltninger, der er upåvirket af motiverende eller psykologiske påvirkninger, hvilket undgår placeboeffekter. En sådan afhængig foranstaltning er motorenhedens affyringsadfærd, mens den trækker sig sammen ved en submaksimal målkraft. Klinikere har typisk brugt dette til at håndtere patienter med motoriske lidelser, men har brugt besværlig invasiv teknologi, der kun kan måle nogle få motoriske enheder med begrænset nøjagtighed. Imidlertid udviklede De Luca et al for nylig et højdensitets overfladeelektromyografisk (HDsEMG) system, der kan måle 30-40 motorenheder med 92-97% nøjagtighed. Ud fra dette er det blevet foreslået som et yderst effektivt værktøj til at evaluere effektiviteten af ​​terapeutiske interventioner for øvre motoneuronlidelser såsom MS.

I overensstemmelse hermed foreslår efterforskerne at anvende et design med gentagne foranstaltninger på en eksperimentel (modtager venoplastik) og kontrol (ikke modtager venoplastik) MS-gruppe (6 patienter i hver gruppe) for at bestemme effekten af ​​behandlingen på muskelfunktion, mobilitet og træthed. Dette ville blive kombineret med uafhængig blind neurologisk vurdering af de to grupper af patienter.

Dette design gør det muligt for os at nå to mål:

1. Akut neuromuskulær respons på behandlingen
2. Kronisk respons på behandlingen (6 uger) for at bestemme effekten på muskulær funktion, mobilitet og træthed.*

Metoder

• Fire (første to til at fastslå baseline variabilitet af foranstaltninger) gentagne besøg på laboratoriet ved University of Stirling for at etablere neuromuskulære mål:

  1. HDsEMG før og efter tetanisk induceret træthed
  2. Muskelfibres ledningshastighed som tidligere beskrevet (Hunter et al., 2011)
  3. Ultralyd til CCSVI-bestemmelse ved besøg 1 og 3
  4. DEXA scanner for ændringer i kropssammensætning ved besøg 2 og 4
• Med brug af accelerometre overvåges fri levende aktivitet på dag 0-7 og 9-42 (post venoplastik).