- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01555684
Alterações Funcionais Após Venoplastia Percutânea em Pacientes com Esclerose Múltipla
O Efeito da Venoplastia Percutânea na Função Muscular, Mobilidade e Fadiga de Pacientes com Esclerose Múltipla (EM) com Insuficiência Venosa Cerebrospinal Crônica (CCSVI).
A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença desmielinizante do sistema nervoso central (SNC) que muitas vezes resulta em função muscular reduzida que produz fadiga, fraqueza e declínio na mobilidade diária. Embora a causa subjacente da doença seja desconhecida, um possível mecanismo contributivo é a insuficiência venosa cerebrospinal crônica (CCSVI). Estudos post-mortem e venografia por ressonância magnética mostraram uma forte relação entre o sistema venoso cerebral e as placas corticais da EM. A partir disso, foi sugerido um papel para CCSVI na EM: malformações venosas que resultam em hipertensão venosa, pressão na barreira hematoencefálica e subsequente inflamação devido ao vazamento de hemossiderina no parênquima. Isso provoca uma resposta imune que resulta em neurodegeneração. Um procedimento conhecido como venoplastia percutânea, no qual um balão é inserido e inflado na veia jugular, foi desenvolvido para melhorar essa drenagem do SNC, reduzir a hipertensão venosa e melhorar os sintomas associados à EM. Embora este procedimento seja amplamente praticado em todo o mundo, ainda não foi totalmente aceito, pois precisa ser apoiado por ensaios clínicos baseados em evidências. Como tal, o NHS National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) emitiu recentemente um documento de consulta para determinar mais sobre a segurança e eficácia clínica do procedimento. Uma preocupação comum levantada é a capacidade de prevenir qualquer possível efeito placebo e, como qualquer outro ensaio clínico, deve oferecer um procedimento simulado para um grupo de controle correspondente. A dificuldade com esta opção são as questões éticas associadas a um tratamento falso invasivo e também as questões práticas de mascarar um tratamento potencialmente doloroso, como a venoplastia. Uma opção é fazer uma avaliação neurológica cega de pacientes que foram tratados com venoplastia ou não receberam tratamento ativo. Outra opção é usar medidas dependentes que não são afetadas por influências motivacionais ou psicológicas, o que evita qualquer problema de efeito placebo. Uma dessas medidas dependentes é o comportamento de disparo da unidade motora durante a contração de uma força alvo submáxima. Normalmente, os médicos usam isso para gerenciar pacientes com distúrbios motores, mas usam tecnologia invasiva complicada que pode medir apenas algumas unidades motoras com precisão limitada. No entanto, De Luca et al desenvolveram recentemente um sistema eletromiográfico de superfície de alta densidade (HDsEMG) que pode medir 30-40 unidades motoras com 92-97% de precisão. A partir disso, foi proposto como uma ferramenta altamente eficaz para avaliar a eficácia de intervenções terapêuticas para distúrbios do neurônio motor superior, como a EM.
Assim, os investigadores propõem usar um desenho de medidas repetidas em grupos MS experimentais (recebendo venoplastia) e controle (não recebendo venoplastia) (6 pacientes em cada grupo) para determinar o efeito do tratamento na função muscular, mobilidade e fadiga. Isso seria combinado com avaliação neurológica cega independente dos dois grupos de pacientes.
Este projeto nos permite atingir dois objetivos:
- Resposta neuromuscular aguda ao tratamento
- Resposta crônica ao tratamento (6 semanas) para determinar o efeito na função muscular, mobilidade e fadiga.*
Métodos
Quatro (duas primeiras para estabelecer a variabilidade de linha de base das medidas) visitas repetidas ao laboratório da Universidade de Stirling para estabelecer medidas neuromusculares:
- HDsEMG pré e pós-fadiga tetânica induzida
- Velocidade de condução da fibra muscular conforme descrito anteriormente (Hunter et al., 2011)
- Ultrassom para determinação de CCSVI nas visitas 1 e 3
- DEXA verifica alterações na composição corporal nas visitas 2 e 4
- Com o uso de acelerômetros, monitore a atividade de vida livre nos dias 0-7 e 9-42 (pós-venoplastia).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Stirling, Reino Unido, FK94LA
- University of Stirling
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
diagnóstico de CCSVI usando ultrassonografia Doppler colorida transcraniana e extracraniana nas posições supina e sentada. O diagnóstico requer que 2 ou mais dos 5 critérios a seguir sejam atendidos:
- refluxo nas veias jugular interna ou vertebral, ou ambas, com a cabeça em qualquer posição
- refluxo nas veias cerebrais profundas
- evidência em modo B de alta resolução de estenose da veia jugular interna
- ausência de fluxo detectável por Doppler nas veias jugulares internas e/ou veias vertebrais
- perda do controle postural das principais vias de saída das veias cerebrais.
Critério de exclusão:
- não ambulatorial
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: procedimentos de venoplastia
Metade dos participantes recebe tratamento e a outra metade não
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venoplastia percutânea é onde um balão é inserido e inflado na veia jugular foi desenvolvido para melhorar essa drenagem do SNC, reduzir a hipertensão venosa e melhorar os sintomas associados à EM
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PLACEBO_COMPARATOR: Controle - sem tratamento
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venoplastia percutânea é onde um balão é inserido e inflado na veia jugular foi desenvolvido para melhorar essa drenagem do SNC, reduzir a hipertensão venosa e melhorar os sintomas associados à EM
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função neuromuscular
Prazo: 52 dias
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O procedimento de venoplastia será realizado em 8 dias
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52 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atividade de vida livre
Prazo: 0-7 e 9-52 dias
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Medido por acelerômetro
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0-7 e 9-52 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- De Luca CJ, Hostage EC. Relationship between firing rate and recruitment threshold of motoneurons in voluntary isometric contractions. J Neurophysiol. 2010 Aug;104(2):1034-46. doi: 10.1152/jn.01018.2009. Epub 2010 Jun 16. Erratum In: J Neurophysiol. 2012 Mar;107(5):1544.
- Fog T. The topography of plaques in multiple sclerosis with special reference to cerebral plaques. Acta Neurol Scand Suppl. 1965;15:1-161. No abstract available.
- Fox RJ, Rae-Grant A. Chronic cerebrospinal venous insufficiency: have we found the cause and cure of MS? Neurology. 2011 Jul 12;77(2):98-100. doi: 10.1212/WNL.0b013e318212a915. Epub 2011 Apr 13. No abstract available.
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- Hunter A, Albertus-Kajee Y, St Clair Gibson A. The effect of exercise induced hyperthermia on muscle fibre conduction velocity during sustained isometric contraction. J Electromyogr Kinesiol. 2011 Oct;21(5):834-40. doi: 10.1016/j.jelekin.2011.06.002. Epub 2011 Jul 13.
- Kermode AG, Thompson AJ, Tofts P, MacManus DG, Kendall BE, Kingsley DP, Moseley IF, Rudge P, McDonald WI. Breakdown of the blood-brain barrier precedes symptoms and other MRI signs of new lesions in multiple sclerosis. Pathogenetic and clinical implications. Brain. 1990 Oct;113 ( Pt 5):1477-89. doi: 10.1093/brain/113.5.1477.
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- Imperial College CCSVI Investigation Group; Thapar A, Lane TR, Pandey V, Shalhoub J, Malik O, Ellis M, Franklin IJ, Nicholas R, Davies AH. Internal jugular thrombosis post venoplasty for chronic cerebrospinal venous insufficiency. Phlebology. 2011 Sep;26(6):254-6. doi: 10.1258/phleb.2011.011052. Epub 2011 Jul 29.
- Zamboni P, Galeotti R, Menegatti E, Malagoni AM, Tacconi G, Dall'Ara S, Bartolomei I, Salvi F. Chronic cerebrospinal venous insufficiency in patients with multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009 Apr;80(4):392-9. doi: 10.1136/jnnp.2008.157164. Epub 2008 Dec 5.
- Zamboni P, Menegatti E, Weinstock-Guttman B, Dwyer MG, Schirda CV, Malagoni AM, Hojnacki D, Kennedy C, Carl E, Bergsland N, Magnano C, Bartolomei I, Salvi F, Zivadinov R. Hypoperfusion of brain parenchyma is associated with the severity of chronic cerebrospinal venous insufficiency in patients with multiple sclerosis: a cross-sectional preliminary report. BMC Med. 2011 Mar 7;9:22. doi: 10.1186/1741-7015-9-22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
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Primeira postagem (ESTIMATIVA)
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Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
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- SPREC#501
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