Funksjonelle endringer etter perkutan venoplastikk hos multippel sklerosepasienter

Multippel sklerose (MS) er en demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet (CNS) som ofte resulterer i redusert muskelfunksjon som gir tretthet, svakhet og en nedgang i daglig bevegelighet. Selv om den underliggende årsaken til sykdommen er ukjent, er en mulig medvirkende mekanisme kronisk cerebrospinal venøs insuffisiens (CCSVI). Post-mortem-studier og magnetisk resonansvenografi har vist en sterk sammenheng mellom det cerebrale venesystemet og MS kortikale plakk. Fra dette er det foreslått en rolle for CCSVI i MS: venøse misdannelser som resulterer i venøs hypertensjon, trykk på blodhjernebarrieren og påfølgende betennelse på grunn av lekkasje av hemosiderin inn i parenkymet. Dette provoserer en immunrespons som resulterer i nevrodegenerasjon. En prosedyre kjent som perkutan venoplastikk hvorpå en ballong settes inn og blåses opp i halsvenen er utviklet for å forbedre denne dreneringen av CNS, redusere venøs hypertensjon og forbedre symptomene forbundet med MS. Selv om denne prosedyren er mye praktisert over hele verden, har den ennå ikke blitt akseptert fullt ut, da den må støttes av evidensbaserte kliniske studier. Som sådan ga NHS National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) nylig ut et konsultasjonsdokument for å finne ut mer om prosedyrens kliniske sikkerhet og effekt. En vanlig bekymring som er reist er evnen til å forhindre enhver mulig placeboeffekt og bør, som alle andre kliniske studier, tilby en falsk prosedyre til en matchet kontrollgruppe. Vanskeligheten med dette alternativet er de etiske problemene forbundet med en invasiv falsk behandling og også de praktiske problemene med å maskere en potensielt smertefull behandling som venoplastikk. Et alternativ er å ha blindet nevrologisk vurdering av pasienter som enten har blitt behandlet med venoplastikk eller ikke har hatt aktiv behandling. Et annet alternativ er å bruke avhengige tiltak som ikke er påvirket av motiverende eller psykologiske påvirkninger som unngår placeboeffekter. Et slikt avhengig mål er motorenhetens avfyringsadferd mens den trekker seg sammen med en submaksimal målkraft. Vanligvis har klinikere brukt dette til å behandle pasienter med motoriske lidelser, men har brukt tungvint invasiv teknologi som bare kan måle noen få motoriske enheter med begrenset nøyaktighet. Imidlertid utviklet De Luca et al nylig et overflateelektromyografisk system med høy tetthet (HDsEMG) som kan måle 30-40 motorenheter med 92-97% nøyaktighet. Fra dette har det blitt foreslått som et svært effektivt verktøy for å evaluere effekten av terapeutiske intervensjoner for øvre motoneuronlidelser som MS.

Følgelig foreslår etterforskerne å bruke et gjentatt tiltaksdesign på en eksperimentell (mottaker venoplastikk) og kontroll (mottar ikke venoplastikk) MS-grupper (6 pasienter i hver gruppe) for å bestemme effekten av behandlingen på muskelfunksjon, mobilitet og tretthet. Dette vil bli kombinert med uavhengig blindet nevrologisk vurdering av de to gruppene av pasienter.

Dette designet gjør det mulig for oss å oppnå to mål:

1. Akutt nevromuskulær respons på behandlingen
2. Kronisk respons på behandlingen (6 uker) for å bestemme effekten på muskelfunksjon, mobilitet og tretthet.*

Metoder

• Fire (første to for å fastslå baseline variabilitet av tiltak) gjentatte besøk til laboratoriet ved University of Stirling for å etablere nevromuskulære mål:

  1. HDsEMG pre og post tetanisk indusert tretthet
  2. Muskelfiberledningshastighet som tidligere beskrevet (Hunter et al., 2011)
  3. Ultralyd for CCSVI-bestemmelse ved besøk 1 og 3
  4. DEXA skanner for endringer i kroppssammensetning på besøk 2 og 4
• Med bruk av akselerometre overvåk fri levende aktivitet på dag 0-7 og 9-42 (post venoplastikk).