Steroidien terapeuttinen arviointi IgA-nefropatian maailmanlaajuisessa tutkimuksessa (TESTAUS Low Dose Study) (TESTING)
Steroidien terapeuttinen arviointi IgA-nefropatian maailmanlaajuisessa tutkimuksessa, matalan annoksen tutkimuksessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
IgA-glomerulonefriitti on yleisin primaarinen glomerulonefriitti, ja immunosuppression steroideilla on ehdotettu olevan mahdollinen suojahoito, vaikka hyötyjä ja riskejä ei olekaan osoitettu selkeästi.
TESTING-tutkimus perustettiin vertaamaan oraalisen metyyliprednisolonin 0,8 mg/kg/vrk vaikutuksia vieroituksen aikana 6–8 kuukauden ajan lumelääkkeeseen vertaamaan munuaisten vajaatoimintariskiä kaksoissokkoutettua, satunnaistettua, kontrolloitua mallia käyttäen.
Sen jälkeen, kun 262 osallistujaa oli satunnaistettu TESTAUKSEEN, tietojen seurantakomitea havaitsi epätasapainon vakavissa haittatapahtumissa tutkimuksen metyyliprednisolonia ja lumelääkettä saaneiden ryhmien välillä, mikä johtui pääasiassa infektiosta. Koska tiedot viittasivat myös todennäköiseen hyötyyn munuaisten tuloksiin, 240 muuta osallistujaa satunnaistetaan saamaan metyyliprednisolonia 0,4 mg/kg/vrk verrattuna vastaavaan lumelääkkeeseen (TESTING-ryhmä). Suun kautta otettavaa sulfametoksatsolia/trimetopriimia annetaan myös infektioriskin vähentämiseksi. Kaikki osallistujat läpikäyvät pitkäaikaisen seurannan, kunnes havaitaan vähintään 160 ensisijaista lopputulosta (oletetaan keskimäärin vähintään 4 vuotta) ja steroidien vaikutukset. munuaisten yhdistetyn lopputuloksen riskiä arvioidaan koko tutkimuspopulaatiossa, joka on ositettu hoito-ohjelman mukaan niin kauan kuin ei ole todisteita merkittävästä heterogeenisestä tehosta ensisijaisen tuloksen vähentämisessä.
Jokaisella alkuperäisellä ja pieniannoksisella kohortilla on myös erillinen kyky havaita proteinurian väheneminen ja vaikutukset keskimääräiseen eGFR:ään sekä vaikutukset tärkeisiin turvallisuustuloksiin käytettyjen steroidihoitojen yhteydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Repatriation and General Hospital
-
Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
- Nepean Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3052
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Kowloon, Hong Kong
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Intia, 500012
- Osmania General Hospital
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Intia, 500082,
- Nizam's Institute of Medical Science
-
-
Kerala
-
Kozhikode, Kerala, Intia, 673008,
- Calicut Medical College
-
-
Punjab
-
Chandigarh, Punjab, Intia, 160 012
- Post Graduate Institue of Medical Education and Reasearch
-
-
Tamil Nadu
-
Chen, Tamil Nadu, Intia, 600037
- Madras Medical College
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Intia, 226014
- Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Science
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2R 0X7
- University of Calgary/Alberta Health Services
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospitals
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St Pauls Hospital
-
-
Ontario
-
Hamiliton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- Toronto General Hospital,
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina
- Peking University Third Hospital
-
Beijing, Kiina, 100730
- Beijing Hospital
-
Beijing, Kiina, 100029
- Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Kiina, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Kiina, 100035
- Peking University People's Hospital
-
Chongqing, Kiina, 400037
- XinQiao Hospital, Third Military Medical University
-
Shanghai, Kiina, 200001
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Shanghai, Kiina, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University, School of Medicine
-
Shanghai, Kiina, 200040
- Huashan Hospital, Medical Centre of Fudan University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina
- Chinese PLA General Hospital (301 Hospital)
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Guangdong Provincial People's Hospital, Guangzhou
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518036
- Peking University Shenzhen Hospital
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kiina, 050051
- The Third Hospital of Hebei Medical University
-
Shijiazhuang, Hebei, Kiina, 050005
- The Second Hospital of Hebei Medical University
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Kiina, 471003
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science &Technology
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450003
- Henan Provincial People's Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
- ongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
- Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430060
- Renmin Hospital, Wuhan University
-
-
Inner Mongolia
-
Baotou, Inner Mongolia, Kiina, 014010
- The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College, Inner Mongolia University of Science and Technology,
-
Hohhot, Inner Mongolia, Kiina, 010017
- Inner Mongolia People's Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210002
- General Hospital of Eastern Theater Command
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kiina, 130011
- Jilin Province FAW General Hospital [Jilin University Fourth Hospital]
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kiina, 116011
- he First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian
-
Shengyang, Liaoning, Kiina
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250021
- Shandong Provincial Hospital
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250012
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250014
- The First Affiliated Hospital of Shangdong First Medical University,Shangdong Provincial Qianfoshin
-
Jinan, Shandong, Kiina
- Jinan Military General Hospital
-
Yantai, Shandong, Kiina, 264000
- Yantai Yuhuangding Hospital
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kiina, 030001
- he Second Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- West China Hospital of Sichuan University
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610072
- Sichuan Academy of Medical Science, Sichuan Provincial People's Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,
-
Ningbo, Zhejiang, Kiina
- Ningbo Urology & Nephrology Hospital
-
Sangzhou, Zhejiang, Kiina
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malesia, 59100
- University Malaysia Medical Centre
-
-
Johor
-
Johor Bahru, Johor, Malesia, 80100
- Hospital Sultanah Aminah
-
-
Kulala Lumpur
-
Kuala Lumpur, Kulala Lumpur, Malesia, 50586
- Hospital Kuala Lumpur
-
-
Negri Seremban
-
Seremban, Negri Seremban, Malesia, 70300
- Hospital Tuanku Jaafar Seremban
-
-
Perak
-
Ipoh, Perak, Malesia, 30990
- Hospital Raja Permaisuri Bainun
-
-
Samarahan
-
Kuching, Samarahan, Malesia, 93586
- Hospital Umum Sarawak
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- IgA-nefropatia todistettu munuaisbiopsialla.
- Proteinuria: >=1,0 g/vrk, kun RAS-salpauksen suurin siedetty annos noudattaa kunkin maan, jossa tutkimus suoritetaan, suositeltuja hoitosuosituksia.
- eGFR: 30 - 120 ml/min per 1,73 m² (mukaan lukien), kun saavutetaan suurin siedetty RAS-esto
Poissulkemiskriteerit:
Indikaatio immunosuppressiiviselle kortikosteroidihoidolle, kuten:
- Minimaalinen muutos munuaissairaudessa, johon liittyy IgA-kertymiä. Puolikuuja on > 50 %:ssa munuaisbiopsian glomerulusista viimeisen 12 kuukauden aikana.
Vasta-aihe immunosuppressiiviselle kortikosteroidihoidolle, mukaan lukien:
- Aktiivinen infektio, mukaan lukien HBV-infektio tai piilevän tai aktiivisen tuberkuloosin kliininen näyttö (kyhmyt, ontelot, tuberkulooma jne.)
- Pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta hoidettuja ei-melanoomaisia ihosyöpiä (esim. okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä)
- Nykyiset tai suunnitellut raskaana olevat tai imettävät hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät pysty tai halua käyttää riittävää ehkäisyä.
- Systeeminen immunosuppressiohoito edellisenä vuonna.
- Pahanlaatuinen / hallitsematon verenpainetauti (>160 mm systolinen tai 110 mmHg diastolinen)
- Nykyinen epävakaa munuaisten toiminta muista syistä, esim. makrohematuria aiheutti akuutin munuaisvaurion
- Ikä <18 vuotta
- Sekundaarinen IgA-nefropatia: esim. johtuu lupuksesta, maksakirroosista, Henoch-Schonleinin purppurasta
- Potilaat, jotka eivät todennäköisesti noudata tutkimusprotokollaa hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: suun kautta otettava metyyliprednisoloni
suun kautta otettava metyyliprednisoloni Alkuperäinen kohortti: metyyliprednisoloniryhmä; aloita annoksella 0,8 mg/kg/vrk, maksimiannoksella 48 mg/kg/vrk x 2 kuukautta, pienennä 8 mg/vrk joka kuukausi optimaalisen verenpaineen hallinnan ja ACE:n estäjien tai ARB-lääkkeiden täyden annoksen ohjeiden mukaisesti. Pienen annoksen kohortti: metyyliprednisoloniryhmä; Aloita annoksella 0,4 mg/kg/vrk, maksimiannos 32 mg/vrk ja minimiannos 24 mg/vrk, mikä vähentää 6-9 kuukauden aikana. Kaikki osallistujat saavat myös normaalia ohjeisiin perustuvaa hoitoa ilman steroidihoitoa. Ennaltaehkäisevästi trimetopriimi/sulfametoksatsoli (yksi vahvuus tabletti päivässä tai puoli kaksinkertainen vahvuus tablettia päivässä) käytetään ensimmäisen 3 kuukauden aikana pieniannoksisessa kohortissa satunnaistamisen jälkeen vaikean PJP-infektion ehkäisyyn, ellei ole dokumentoitua sulfaa. allergia. |
Alkuperäinen kohortti: Suun kautta otettava metyyliprednisoloni tai lumelääke 0,8 mg/kg/vrk, enintään 48 mg/vrk x 2 kuukautta, pienennetään 8 mg/vrk joka kuukausi, potilaat saavat myös optimaalisen verenpaineen hallinnan ja täyden annoksen ACE:n estäjiä tai ARB-lääkkeitä ohjeiden mukaisesti. Pienen annoksen kohortti: Suun kautta otettava metyyliprednisoloni tai lumelääke 0,4 mg/kg/vrk, enintään 32 mg/vrk ja vähintään 24 mg/vrk, jonka jälkeen lyhennetään 6-9 kuukauden aikana. Kaikki potilaat saavat myös optimaalisen verenpaineen hallinnan ja täyden annoksen ACE-estäjiä tai ARB-lääkkeitä ohjeiden mukaisesti koko tutkimuksen ajan. Ennaltaehkäisevästi trimetopriimi/sulfametoksatsoli (yksi vahvuus tabletti päivässä tai puoli kaksinkertainen vahvuus tablettia päivässä) käytetään ensimmäisten 3 kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen pieniannoksisessa kohortissa vaikean PJP-infektion ehkäisyyn, ellei ole dokumentoitua sulfaallergiaa.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: plasebo
Alkuperäinen kohortti: Vastaava lumelääke; Optimaalinen verenpaineen hallinta ja täysi annos ACE-estäjiä tai ARB-lääkkeitä ohjeiden mukaisesti; Pienen annoksen kohortti; Vastaava lumelääke: Optimaalinen verenpaineen hallinta ja täysi annos ACE:n estäjiä tai ARB-lääkkeitä ohjeiden mukaisesti. Kaikki osallistujat saavat myös normaalia ohjeisiin perustuvaa hoitoa ilman steroidihoitoa. Ennaltaehkäisevästi trimetopriimi/sulfametoksatsoli (yksi vahvuus tabletti päivässä tai puoli kaksinkertainen vahvuus tablettia päivässä) käytetään ensimmäisen 3 kuukauden aikana pieniannoksisessa kohortissa satunnaistamisen jälkeen vaikean PJP-infektion ehkäisyyn, ellei ole dokumentoitua sulfaa. allergia |
Interventio: Lääke: Placebo Alkuperäinen kohortti: Plasebotablettien kanssa kaikki potilaat saavat optimaalisen verenpaineen hallinnan ja täyden annoksen ACE:n estäjiä tai ARB-lääkkeitä ohjeiden mukaisesti koko tutkimuksen ajan. Pienen annoksen kohortti: Vastaavaa lumelääkettä annetaan lyhennettynä 6–9 kuukauden aikana. Kaikki potilaat saavat myös optimaalisen verenpaineen hallinnan ja täyden annoksen ACE-estäjiä tai ARB-lääkkeitä ohjeiden mukaisesti koko tutkimuksen ajan. Ennaltaehkäisevää trimetopriimia/sulfametoksatsolia (yksi vahvuus tabletti päivässä tai puoli kaksivahvuutta tablettia päivässä) käytetään ensimmäisten 3 kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen pieniannoksisessa kohortissa vaikean PJP-infektion ehkäisyyn, ellei dokumentoitua sulfaallergiaa ole. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progressiivinen munuaisten vajaatoiminta
Aikaikkuna: 1-6 vuotta
|
Progressiivinen munuaisten vajaatoiminta, joka koostuu 40 prosentin eGFR:n laskusta, loppuvaiheen munuaissairauden kehittymisestä, joka määritellään ylläpitodialyysin tai munuaisensiirron tarpeeksi, ja munuaissairaudesta johtuvasta kuolemasta.
|
1-6 vuotta
|
|
ensisijainen tulos pieniannoksiselle kohortille
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Muutos proteinuriassa lähtötasosta 6 ja 12 kuukauden kohdalla Keskimääräinen muutos eGFR:ssä 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ESKD:n yhdistelmä, eGFR:n lasku 30 % ja kaikki aiheuttavat kuoleman
Aikaikkuna: 1-6 vuotta
|
1-6 vuotta
|
|
ESKD:n yhdistelmä 40 %:n lasku eGFR:ssä ja kaikki aiheuttavat kuoleman
Aikaikkuna: 1-6 vuotta
|
1-6 vuotta
|
|
ESKD:n yhdistelmä vähentää eGFR:ää 50 % ja kaikki aiheuttavat kuoleman
Aikaikkuna: 1-6 vuotta
|
1-6 vuotta
|
|
Vuotuinen eGFR:n laskunopeus
Aikaikkuna: 1-6 vuotta
|
1-6 vuotta
|
|
Jokainen ESKD , kuolema munuaissairaudesta ja kaikki aiheuttavat kuoleman
Aikaikkuna: 1-6 vuotta
|
1-6 vuotta
|
|
Aikakeskiarvoinen proteinuria satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 1-6 vuotta
|
1-6 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hong Zhang, Peking University
- Päätutkija: Vlado Perkovic, The George Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lv J, Wong MG, Hladunewich MA, Jha V, Hooi LS, Monaghan H, Zhao M, Barbour S, Jardine MJ, Reich HN, Cattran D, Glassock R, Levin A, Wheeler DC, Woodward M, Billot L, Stepien S, Rogers K, Chan TM, Liu ZH, Johnson DW, Cass A, Feehally J, Floege J, Remuzzi G, Wu Y, Agarwal R, Zhang H, Perkovic V; TESTING Study Group. Effect of Oral Methylprednisolone on Decline in Kidney Function or Kidney Failure in Patients With IgA Nephropathy: The TESTING Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 May 17;327(19):1888-1898. doi: 10.1001/jama.2022.5368.
- Lv J, Zhang H, Wong MG, Jardine MJ, Hladunewich M, Jha V, Monaghan H, Zhao M, Barbour S, Reich H, Cattran D, Glassock R, Levin A, Wheeler D, Woodward M, Billot L, Chan TM, Liu ZH, Johnson DW, Cass A, Feehally J, Floege J, Remuzzi G, Wu Y, Agarwal R, Wang HY, Perkovic V; TESTING Study Group. Effect of Oral Methylprednisolone on Clinical Outcomes in Patients With IgA Nephropathy: The TESTING Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Aug 1;318(5):432-442. doi: 10.1001/jama.2017.9362.
- Yeo SC, Liew A, Barratt J. Emerging therapies in immunoglobulin A nephropathy. Nephrology (Carlton). 2015 Nov;20(11):788-800. doi: 10.1111/nep.12527.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Urologiset sairaudet
- Munuaistulehdus
- Munuaissairaudet
- Glomerulonefriitti
- Glomerulonefriitti, IGA
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Prednisoloni
- Metyyliprednisoloniasetaatti
- Metyyliprednisoloni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisoloniasetaatti
- Prednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisolonifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- GI-R-01-2011
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .