Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Terapeutisk utvärdering av steroider i IgA Nephropathy Global Study (TESTER Lågdosstudie) (TESTING)

21 september 2021 uppdaterad av: The George Institute

Terapeutisk utvärdering av steroider i IgA Nephropathy Global Study Low Dos Study

Denna studie kommer att utvärdera den långsiktiga effekten och säkerheten av lågdos oralt metylprednisolon jämfört med matchande placebo, mot bakgrund av rutinbehandling med RAS-hämmare, för att förebygga njurhändelser hos patienter med IgA-nefropati och egenskaper som tyder på en hög risk för progression.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

IgA glomerulonefrit är den vanligaste primära glomerulonefriten, och immunsuppression med steroider har föreslagits vara en potentiell skyddsterapi, även om fördelarna och riskerna inte har fastställts tydligt.

TESTING-studien etablerades för att jämföra effekterna av oral metylprednisolon 0,8 mg/kg/dag avvänjning under 6-8 månader med matchande placebo på risken för njursvikt, med hjälp av en dubbelblind, randomiserad, kontrollerad design.

Efter randomiseringen av 262 deltagare till TESTINGEN noterade Data Monitoring Committee en obalans i allvarliga biverkningar mellan metylprednisolon- och placeboarmarna i studien, mestadels på grund av infektion. Eftersom data också antydde sannolika fördelar på njurresultat, kommer ytterligare 240 deltagare att randomiseras till metylprednisolon 0,4 mg/kg/dag jämfört med matchande placebo (The TESTING lågdosgrupp). Oral sulfametoxazol/trimetoprim kommer också att tillhandahållas för att minska risken för infektion. Alla deltagare kommer att genomgå långtidsuppföljning tills minst 160 primära utfallshändelser observeras (förväntas i genomsnitt vara minst 4 år), och effekterna av steroider om risken för det sammansatta njurresultatet kommer att bedömas på studiepopulationen som helhet, stratifierad för behandlingsregim så länge det inte finns några bevis för signifikant heterogenitet i effektiviteten för att reducera det primära resultatet.

Var och en av de ursprungliga och lågdoskohorterna i TESTING kommer också att ha separat makt att upptäcka minskningar av proteinuri och effekter på genomsnittlig eGFR, tillsammans med effekter på viktiga säkerhetsresultat med de steroidregimer som används.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

503

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord Repatriation and General Hospital
      • Kingswood, New South Wales, Australien, 2747
        • Nepean Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Melbourne Hospital
  • Hong Kong
      • Kowloon, Hong Kong
        • Princess Margaret Hospital
  • Indien
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indien, 500012
        • Osmania General Hospital
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indien, 500082,
        • Nizam's Institute of Medical Science
    • Kerala
      • Kozhikode, Kerala, Indien, 673008,
        • Calicut Medical College
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, Indien, 160 012
        • Post Graduate Institue of Medical Education and Reasearch
    • Tamil Nadu
      • Chen, Tamil Nadu, Indien, 600037
        • Madras Medical College
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Indien, 226014
        • Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Science
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2R 0X7
        • University of Calgary/Alberta Health Services
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospitals
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St Pauls Hospital
    • Ontario
      • Hamiliton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital,
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Kina, 100730
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Kina, 100029
        • Beijing AnZhen Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Kina, 100035
        • Peking University People's Hospital
      • Chongqing, Kina, 400037
        • XinQiao Hospital, Third Military Medical University
      • Shanghai, Kina, 200001
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University, School of Medicine
      • Shanghai, Kina, 200040
        • Huashan Hospital, Medical Centre of Fudan University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Chinese PLA General Hospital (301 Hospital)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Guangdong Provincial People's Hospital, Guangzhou
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050051
        • The Third Hospital of Hebei Medical University
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050005
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Kina, 471003
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science &Technology
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Henan Provincial People's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • ongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430060
        • Renmin Hospital, Wuhan University
    • Inner Mongolia
      • Baotou, Inner Mongolia, Kina, 014010
        • The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College, Inner Mongolia University of Science and Technology,
      • Hohhot, Inner Mongolia, Kina, 010017
        • Inner Mongolia People's Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
        • General Hospital of Eastern Theater Command
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130011
        • Jilin Province FAW General Hospital [Jilin University Fourth Hospital]
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Kina, 116011
        • he First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian
      • Shengyang, Liaoning, Kina
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250021
        • Shandong Provincial Hospital
      • Jinan, Shandong, Kina, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Jinan, Shandong, Kina, 250014
        • The First Affiliated Hospital of Shangdong First Medical University,Shangdong Provincial Qianfoshin
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Jinan Military General Hospital
      • Yantai, Shandong, Kina, 264000
        • Yantai YuHuangDing Hospital
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030001
        • he Second Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610072
        • Sichuan Academy of Medical Science, Sichuan Provincial People's Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,
      • Ningbo, Zhejiang, Kina
        • Ningbo Urology & Nephrology Hospital
      • Sangzhou, Zhejiang, Kina
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaysia Medical Centre
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kulala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Kulala Lumpur, Malaysia, 50586
        • Hospital Kuala Lumpur
    • Negri Seremban
      • Seremban, Negri Seremban, Malaysia, 70300
        • Hospital Tuanku Jaafar Seremban
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Malaysia, 30990
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
    • Samarahan
      • Kuching, Samarahan, Malaysia, 93586
        • Hospital Umum Sarawak

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. IgA nefropati bevisad på njurbiopsi.
  2. Proteinuri: >=1,0 g/dag vid maximal tolererad dos av RAS-blockad enligt de rekommenderade behandlingsriktlinjerna i varje land där prövningen genomförs.
  3. eGFR: 30 till 120 ml/min per 1,73 m² (inklusive) vid mottagning av maximal tolererad RAS-blockad

Exklusions kriterier:

  1. Indikation för immunsuppressiv behandling med kortikosteroider, såsom:

    • Minimal förändring av njursjukdom med IgA-avlagringar Halvmånar finns i >50 % av glomeruli på en njurbiopsi under de senaste 12 månaderna.

  2. Kontraindikation för immunsuppressiv behandling med kortikosteroider, inklusive:

    • Aktiv infektion, inklusive HBV-infektion eller kliniska tecken på latent eller aktiv tuberkulos (knölar, håligheter, tuberkulom, etc)
    • Malignitet under de senaste 5 åren, exklusive behandlade icke-melanom hudcancer (dvs. skivepitelcancer eller basalcellscancer)
    • Pågående eller planerade graviditeter eller ammande kvinnor i fertil ålder som inte kan eller vill använda adekvat preventivmedel.
  3. Systemisk immunsuppressiv terapi föregående år.
  4. Malign/okontrollerad hypertoni (>160 mm systolisk eller 110 mmHg diastolisk)
  5. Nuvarande instabil njurfunktion av andra orsaker, t.ex. makrohematuri inducerade akut njurskada
  6. Ålder <18 år
  7. Sekundär IgA nefropati: t.ex. på grund av lupus, levercirros, Henoch- Schonlein purpura
  8. Patienter som enligt den behandlande läkaren sannolikt inte kommer att följa studieprotokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: oral metylprednisolon

oral metylprednisolon

Ursprunglig kohort:

Metylprednisolongrupp; börja med 0,8 mg/kg/dag med maximalt 48 mg/kg/dag x 2 månader, minska med 8 mg/dag varje månad med optimal blodtryckskontroll och full dos av ACE-hämmare eller ARB enligt riktlinjerna.

Lågdoskohort:

Metylprednisolongrupp; börja med 0,4 mg/kg/dag med en maximal dos på 32 mg/dag och en lägsta dos på 24 mg/dag, vilket minskar under 6-9 månader.

Alla deltagare kommer också att få standard riktlinjebaserad vård, utan steroidbehandling. Profylaktisk trimetoprim/sulfametoxazol (en tablett med en styrka dagligen eller en halv tablett med dubbel styrka dagligen) kommer att användas under de första 3 månaderna i lågdoskohorten, efter randomisering, för att förebygga allvarlig PJP-infektion, såvida det inte finns en dokumenterad sulfa allergi.
Läkemedel: metylprednisolon

Ursprunglig kohort:

Oral metylprednisolon eller placebo 0,8 mg/kg/dag med maximalt 48 mg/dag x 2 månader, minska med 8 mg/dag varje månad, patienter kommer också att få optimal blodtryckskontroll och full dos av ACE-hämmare eller ARB enligt riktlinjerna.

Lågdoskohort:

Oral metylprednisolon eller placebo 0,4 mg/kg/dag med maximalt 32 mg/dag och minst 24 mg/dag, sedan minskande över 6-9 månader. Alla patienter kommer också att få optimal blodtryckskontroll och full dos av ACE-hämmare eller ARB enligt riktlinjer under hela studien.

Profylaktisk trimetoprim/sulfametoxazol (en tablett med en styrka dagligen eller en halv tablett med dubbel styrka dagligen) kommer att användas under de första 3 månaderna efter randomisering i lågdoskohorten, för att förebygga allvarlig PJP-infektion, om det inte finns en dokumenterad sulfaallergi.

Andra namn:
  • Medrol
Placebo-jämförare: placebo

Ursprunglig kohort:

Matchande placebo; Optimal blodtryckskontroll och full dos av ACE-hämmare eller ARB enligt riktlinjerna; Låg dos kohort; Matchande placebo: Optimal blodtryckskontroll och full dos av ACE-hämmare eller ARB enligt riktlinjerna.

Alla deltagare kommer också att få standard riktlinjebaserad vård, utan steroidbehandling. Profylaktisk trimetoprim/sulfametoxazol (en tablett med en styrka dagligen eller en halv tablett med dubbel styrka dagligen) kommer att användas under de första 3 månaderna i lågdoskohorten, efter randomisering, för att förebygga allvarlig PJP-infektion, såvida det inte finns en dokumenterad sulfa allergi
Läkemedel: Placebo

Intervention: Läkemedel: Placebo

Ursprunglig kohort:

Matchande placebotabletter kommer alla patienter att få optimal blodtryckskontroll och full dos av ACE-hämmare eller ARB enligt riktlinjerna under hela studien.

Låg dos-kohort:

Matchande placebo kommer att ges under 6-9 månader. Alla patienter kommer också att få optimal blodtryckskontroll och full dos av ACE-hämmare eller ARB enligt riktlinjer under hela studien.

Profylaktisk trimetoprim/sulfametoxazol (en tablett med en styrka dagligen eller en halv tablett med dubbel styrka dagligen) kommer att användas under de första 3 månaderna efter randomisering i lågdoskohorten, för att förebygga allvarlig PJP-infektion, om det inte finns en dokumenterad sulfaallergi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressiv njursvikt
Tidsram: 1-6 år
Progressiv njursvikt, som är en sammansättning av en 40%-ig minskning av eGFR, utveckling av njursjukdom i slutstadiet definierad som ett behov av underhållsdialys eller njurtransplantation, och död på grund av njursjukdom.
1-6 år
primärt utfall för lågdoskohort
Tidsram: 1 år
Förändring i proteinuri från baslinjen vid 6 och 12 månader Genomsnittlig förändring i eGFR vid 6 och 12 månader
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Sammansättningen av ESKD, 30% minskning av eGFR och alla orsakar dödsfall
Tidsram: 1-6 år
1-6 år
Sammansättningen av ESKD 40% minskning av eGFR och alla orsakar dödsfall
Tidsram: 1-6 år
1-6 år
Sammansättningen av ESKD 50% minskning av eGFR och alla orsaka dödsfall
Tidsram: 1-6 år
1-6 år
Årlig eGFR-minskningstakt
Tidsram: 1-6 år
1-6 år
Varje ESKD , död på grund av njursjukdom och alla orsakar döden
Tidsram: 1-6 år
1-6 år
Tidsmedelvärde för proteinuri efter randomisering
Tidsram: 1-6 år
1-6 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The George Institute

Samarbetspartners

Peking University First Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Hong Zhang, Peking University
  • Huvudutredare: Vlado Perkovic, The George Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 maj 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

23 juli 2021

Avslutad studie (Faktisk)

23 juli 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

21 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GI-R-01-2011

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera