Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Therapeutische evaluatie van steroïden in IgA Nephropathy Global Study (TESTING Low Dose Study) (TESTING)

21 september 2021 bijgewerkt door: The George Institute

Therapeutische evaluatie van steroïden in IgA-nefropathie Global Study Low Dose Study

Deze studie zal de werkzaamheid en veiligheid op de lange termijn evalueren van een lage dosis oraal methylprednisolon in vergelijking met een vergelijkbare placebo, tegen een achtergrond van routinematige behandeling met RAS-remmers, bij het voorkomen van niergebeurtenissen bij patiënten met IgA-nefropathie en kenmerken die wijzen op een hoog risico op progressie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

IgA-glomerulonefritis is de meest voorkomende primaire glomerulonefritis en er is gesuggereerd dat immunosuppressie met steroïden een potentiële beschermende therapie is, hoewel de voordelen en risico's niet duidelijk zijn vastgesteld.

De TESTING-studie werd opgezet om de effecten van oraal methylprednisolon 0,8 mg/kg/dag ontwennen gedurende 6-8 maanden te vergelijken met het vergelijken van placebo op het risico op nierfalen, met behulp van een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde opzet.

Na de randomisatie van 262 deelnemers aan de TESTING werd door de Data Monitoring Committee een onevenwichtigheid in ernstige bijwerkingen vastgesteld tussen de methylprednisolon- en placeboarmen van de studie, voornamelijk als gevolg van infectie. Aangezien de gegevens ook een waarschijnlijk voordeel op de nieruitkomsten suggereerden, zullen nog eens 240 deelnemers worden gerandomiseerd naar methylprednisolon 0,4 mg/kg/dag in vergelijking met een overeenkomstige placebo (de TESTING-groep met lage dosis). Orale sulfamethoxazol/trimethoprim zal ook worden gegeven om het risico op infectie te verkleinen. op het risico van de samengestelde nieruitkomst zal worden beoordeeld op de onderzoekspopulatie als geheel, gestratificeerd voor behandelingsregime, zolang er geen bewijs is van significante heterogeniteit in de werkzaamheid bij het verminderen van de primaire uitkomst.

Elk van de oorspronkelijke en de laaggedoseerde cohorten in TESTING zal ook afzonderlijk vermogen hebben om verminderingen van proteïnurie en effecten op gemiddelde eGFR te detecteren, samen met effecten op belangrijke veiligheidsresultaten met de gebruikte steroïderegimes.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

503

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australië, 2139
        • Concord Repatriation and General Hospital
      • Kingswood, New South Wales, Australië, 2747
        • Nepean Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3052
        • Royal Melbourne Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2R 0X7
        • University of Calgary/Alberta Health Services
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospitals
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St Pauls Hospital
    • Ontario
      • Hamiliton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital,
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • China
      • Beijing, China
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, China, 100730
        • Beijing Hospital
      • Beijing, China, 100029
        • Beijing AnZhen Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, China, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, China, 100035
        • Peking University People's Hospital
      • Chongqing, China, 400037
        • XinQiao Hospital, Third Military Medical University
      • Shanghai, China, 200001
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai, China, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University, School of Medicine
      • Shanghai, China, 200040
        • Huashan Hospital, Medical Centre of Fudan University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Chinese PLA General Hospital (301 Hospital)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Guangdong Provincial People's Hospital, Guangzhou
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518036
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050051
        • The Third Hospital of Hebei Medical University
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050005
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
    • Henan
      • Luoyang, Henan, China, 471003
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science &Technology
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Henan Provincial People's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • ongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, China, 430060
        • Renmin Hospital, Wuhan University
    • Inner Mongolia
      • Baotou, Inner Mongolia, China, 014010
        • The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College, Inner Mongolia University of Science and Technology,
      • Hohhot, Inner Mongolia, China, 010017
        • Inner Mongolia People's Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210002
        • General Hospital of Eastern Theater Command
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130011
        • Jilin Province FAW General Hospital [Jilin University Fourth Hospital]
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, China, 116011
        • he First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian
      • Shengyang, Liaoning, China
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250021
        • Shandong Provincial Hospital
      • Jinan, Shandong, China, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Jinan, Shandong, China, 250014
        • The First Affiliated Hospital of Shangdong First Medical University,Shangdong Provincial Qianfoshin
      • Jinan, Shandong, China
        • Jinan Military General Hospital
      • Yantai, Shandong, China, 264000
        • Yantai YuHuangDing Hospital
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China, 030001
        • he Second Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, China, 610072
        • Sichuan Academy of Medical Science, Sichuan Provincial People's Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,
      • Ningbo, Zhejiang, China
        • Ningbo Urology & Nephrology Hospital
      • Sangzhou, Zhejiang, China
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
  • Hongkong
      • Kowloon, Hongkong
        • Princess Margaret Hospital
  • Indië
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indië, 500012
        • Osmania General Hospital
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indië, 500082,
        • Nizam's Institute of Medical Science
    • Kerala
      • Kozhikode, Kerala, Indië, 673008,
        • Calicut Medical College
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, Indië, 160 012
        • Post Graduate Institue of Medical Education and Reasearch
    • Tamil Nadu
      • Chen, Tamil Nadu, Indië, 600037
        • Madras Medical College
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Indië, 226014
        • Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Science
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
        • University Malaysia Medical Centre
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Maleisië, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kulala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Kulala Lumpur, Maleisië, 50586
        • Hospital Kuala Lumpur
    • Negri Seremban
      • Seremban, Negri Seremban, Maleisië, 70300
        • Hospital Tuanku Jaafar Seremban
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Maleisië, 30990
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
    • Samarahan
      • Kuching, Samarahan, Maleisië, 93586
        • Hospital Umum Sarawak

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. IgA-nefropathie bewezen op nierbiopsie.
  2. Proteïnurie: >=1,0 g/dag terwijl de maximaal getolereerde dosis RAS-blokkade werd toegediend volgens de aanbevolen behandelingsrichtlijnen van elk land waar het onderzoek wordt uitgevoerd.
  3. eGFR: 30 tot 120 ml/min per 1,73 m² (inclusief) tijdens maximaal getolereerde RAS-blokkade

Uitsluitingscriteria:

  1. Indicatie voor immunosuppressieve therapie met corticosteroïden, zoals:

    • Minimale verandering nierziekte met IgA-afzettingen Halve manen aanwezig in >50% van de glomeruli op een nierbiopsie in de afgelopen 12 maanden.

  2. Contra-indicatie voor immunosuppressieve therapie met corticosteroïden, waaronder:

    • Actieve infectie, inclusief HBV-infectie of klinisch bewijs van latente of actieve tuberculose (knobbeltjes, gaatjes, tuberculoom, enz.)
    • Maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van behandelde niet-melanome huidkankers (dwz. plaveisel- of basaalcelcarcinoom)
    • Huidige of geplande zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie kunnen of willen gebruiken.
  3. Systemische immunosuppressieve therapie in het voorgaande jaar.
  4. Kwaadaardige/ongecontroleerde hypertensie (>160 mm systolisch of 110 mmHg diastolisch)
  5. Huidige onstabiele nierfunctie om andere redenen, b.v. door macrohematurie geïnduceerd acuut nierletsel
  6. Leeftijd <18 jaar
  7. Secundaire IgA-nefropathie: b.v. door lupus, levercirrose, Henoch-Schonlein purpura
  8. Patiënten die naar het oordeel van de behandelend arts het onderzoeksprotocol waarschijnlijk niet zullen naleven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: orale methylprednisolon

orale methylprednisolon

Oorspronkelijk cohort:

Methylprednisolon-groep; start met 0,8 mg/kg/dag met een maximum van 48 mg/kg/dag x 2 maanden, bouw af met 8 mg/dag elke maand met optimale bloeddrukcontrole en volledige dosis ACE-remmers of ARB's zoals aanbevolen door richtlijnen.

Lage dosis cohort:

Methylprednisolon-groep; begin met 0,4 mg/kg/dag met een maximale dosis van 32 mg/dag en een minimale dosis van 24 mg/dag, afbouwend in 6-9 maanden.

Alle deelnemers krijgen ook standaard zorg op basis van richtlijnen, zonder therapie met corticosteroïden. Profylactisch trimethoprim/sulfamethoxazol (dagelijks een tablet met een enkele sterkte of een halve tablet met dubbele sterkte per dag) zal gedurende de eerste 3 maanden in het laaggedoseerde cohort, na randomisatie, worden gebruikt voor de preventie van ernstige PJP-infectie, tenzij er een gedocumenteerde sulfa-infectie is. allergie.
Geneesmiddel: methylprednisolon

Oorspronkelijk cohort:

Oraal methylprednisolon of placebo 0,8 mg/kg/dag met een maximum van 48 mg/dag x 2 maanden, maandelijks afbouwend met 8 mg/dag, patiënten krijgen ook optimale bloeddrukcontrole en volledige dosis ACE-remmers of ARB's zoals aanbevolen in de richtlijnen

Lage dosis cohort:

Oraal methylprednisolon of placebo 0,4 mg/kg/dag met een maximum van 32 mg/dag en een minimum van 24 mg/dag, daarna afbouwend in 6-9 maanden. Alle patiënten zullen ook een optimale bloeddrukcontrole en volledige dosis ACE-remmers of ARB's krijgen, zoals aanbevolen door de richtlijnen gedurende de hele studie.

Profylactisch trimethoprim/sulfamethoxazol (dagelijks een tablet met een enkele sterkte of een halve tablet met dubbele sterkte per dag) zal gedurende de eerste 3 maanden na randomisatie in het cohort met lage dosis worden gebruikt voor de preventie van ernstige PJP-infectie, tenzij er een gedocumenteerde sulfa-allergie is.

Andere namen:
  • Medrol
Placebo-vergelijker: placebo

Oorspronkelijk cohort:

Bijpassende placebo; Optimale bloeddrukcontrole en volledige dosis ACE-remmers of ARB's zoals aanbevolen in richtlijnen; Lage dosis cohort; Bijpassende placebo: optimale bloeddrukcontrole en volledige dosis ACE-remmers of ARB's zoals aanbevolen door richtlijnen.

Alle deelnemers krijgen ook standaard zorg op basis van richtlijnen, zonder therapie met corticosteroïden. Profylactisch trimethoprim/sulfamethoxazol (één tablet per dag of een halve tablet met dubbele sterkte per dag) zal gedurende de eerste 3 maanden in het laaggedoseerde cohort, na randomisatie, worden gebruikt voor de preventie van ernstige PJP-infectie, tenzij er een gedocumenteerde sulfa-infectie is. allergie
Geneesmiddel: Placebo

Interventie: Medicijn: Placebo

Oorspronkelijk cohort:

Bij elkaar passende placebo-tabletten zullen alle patiënten optimale bloeddrukcontrole en volledige dosis ACE-remmers of ARB's krijgen, zoals aanbevolen door de richtlijnen gedurende de hele studie.

Lage dosis cohort:

Bijpassende placebo zal gedurende 6-9 maanden afbouwend worden gegeven. Alle patiënten zullen ook een optimale bloeddrukcontrole en volledige dosis ACE-remmers of ARB's krijgen, zoals aanbevolen door de richtlijnen gedurende de hele studie.

Profylactisch trimethoprim/sulfamethoxazol (een tablet met een enkele sterkte per dag of een halve tablet met dubbele sterkte per dag) zal gedurende de eerste 3 maanden na randomisatie worden gebruikt in het cohort met lage dosis, voor de preventie van ernstige PJP-infectie, tenzij er een gedocumenteerde sulfa-allergie is.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressief nierfalen
Tijdsspanne: 1-6 jaar
Progressief nierfalen, dat een samenstelling is van een afname van 40% in eGFR, de ontwikkeling van nierziekte in het eindstadium, gedefinieerd als de behoefte aan onderhoudsdialyse of niertransplantatie, en overlijden als gevolg van een nierziekte.
1-6 jaar
primaire uitkomst voor cohort met lage dosis
Tijdsspanne: 1 jaar
Verandering in proteïnurie vanaf baseline na 6 en 12 maanden Gemiddelde verandering in eGFR na 6 en 12 maanden
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De samenstelling van ESKD, 30% afname van eGFR en alle doodsoorzaken
Tijdsspanne: 1-6 jaar
1-6 jaar
De samenstelling van ESKD 40% afname van eGFR en dood door alle oorzaken
Tijdsspanne: 1-6 jaar
1-6 jaar
De samenstelling van ESKD 50% afname van eGFR en dood door alle oorzaken
Tijdsspanne: 1-6 jaar
1-6 jaar
Jaarlijks eGFR-afnamepercentage
Tijdsspanne: 1-6 jaar
1-6 jaar
Elke ESKD, dood door nierziekte en alle doodsoorzaken
Tijdsspanne: 1-6 jaar
1-6 jaar
Tijdgemiddelde proteïnurie na randomisatie
Tijdsspanne: 1-6 jaar
1-6 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The George Institute

Medewerkers

Peking University First Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hong Zhang, Peking University
  • Hoofdonderzoeker: Vlado Perkovic, The George Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 mei 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 juli 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

21 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GI-R-01-2011

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren