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Évaluation thérapeutique des stéroïdes dans l'étude mondiale sur la néphropathie à IgA (étude TESTING à faible dose) (TESTING)

21 septembre 2021 mis à jour par: The George Institute

Évaluation thérapeutique des stéroïdes dans la néphropathie à IgA Étude mondiale Étude à faible dose

Cette étude évaluera l'efficacité et l'innocuité à long terme de la méthylprednisolone orale à faible dose par rapport à un placebo correspondant, dans le cadre d'un traitement de routine par inhibiteur du RAS, dans la prévention des événements rénaux chez les patients atteints de néphropathie à IgA et présentant des caractéristiques suggérant un risque élevé de progression.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La glomérulonéphrite à IgA est la glomérulonéphrite primaire la plus courante, et l'immunosuppression avec des stéroïdes a été suggérée comme un traitement protecteur potentiel, bien que les avantages et les risques n'aient pas été clairement établis.

L'étude TESTING a été établie pour comparer les effets du sevrage de 0,8 mg/kg/jour de méthylprednisolone par voie orale sur 6 à 8 mois, à un placebo correspondant sur le risque d'événements d'insuffisance rénale, en utilisant une conception contrôlée, randomisée et en double aveugle.

Après la randomisation de 262 participants au TESTING, un déséquilibre des événements indésirables graves a été noté entre les bras méthylprednisolone et placebo de l'essai par le comité de surveillance des données, principalement dû à une infection. Comme les données suggéraient également un bénéfice probable sur les résultats rénaux, 240 autres participants seront randomisés pour recevoir de la méthylprednisolone 0,4 mg/kg/jour par rapport au placebo correspondant (le groupe TESTING à faible dose). Le sulfaméthoxazole/triméthoprime par voie orale sera également fourni pour réduire le risque d'infection. Tous les participants subiront un suivi à long terme jusqu'à ce qu'au moins 160 événements de résultats primaires soient observés (sur une moyenne d'au moins 4 ans) et les effets des stéroïdes. sur le risque du critère rénal composite sera évalué sur la population de l'étude dans son ensemble, stratifiée pour le régime de traitement tant qu'il n'y a pas de preuve d'hétérogénéité significative dans l'efficacité à réduire le résultat principal.

Chacune des cohortes d'origine et à faible dose dans TESTING aura également un pouvoir distinct pour détecter les réductions de la protéinurie et les effets sur l'eGFR moyen, ainsi que des effets sur les résultats de sécurité importants avec les schémas thérapeutiques stéroïdiens utilisés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

503

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australie, 2139
        • Concord Repatriation and General Hospital
      • Kingswood, New South Wales, Australie, 2747
        • Nepean Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3052
        • Royal Melbourne Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2R 0X7
        • University of Calgary/Alberta Health Services
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospitals
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St Pauls Hospital
    • Ontario
      • Hamiliton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital,
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Chine, 100730
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Chine, 100029
        • Beijing AnZhen Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Chine, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Chine, 100035
        • Peking University People's Hospital
      • Chongqing, Chine, 400037
        • XinQiao Hospital, Third Military Medical University
      • Shanghai, Chine, 200001
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai, Chine, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University, School of Medicine
      • Shanghai, Chine, 200040
        • Huashan Hospital, Medical Centre of Fudan University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Chinese PLA General Hospital (301 Hospital)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Guangdong Provincial People's Hospital, Guangzhou
      • Shenzhen, Guangdong, Chine, 518036
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chine, 050051
        • The Third Hospital of Hebei Medical University
      • Shijiazhuang, Hebei, Chine, 050005
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Chine, 471003
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science &Technology
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450003
        • Henan Provincial People's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430022
        • ongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430022
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430060
        • Renmin Hospital, Wuhan University
    • Inner Mongolia
      • Baotou, Inner Mongolia, Chine, 014010
        • The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College, Inner Mongolia University of Science and Technology,
      • Hohhot, Inner Mongolia, Chine, 010017
        • Inner Mongolia People's Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210002
        • General Hospital of Eastern Theater Command
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130011
        • Jilin Province FAW General Hospital [Jilin University Fourth Hospital]
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Chine, 116011
        • he First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian
      • Shengyang, Liaoning, Chine
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 250021
        • Shandong Provincial Hospital
      • Jinan, Shandong, Chine, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Jinan, Shandong, Chine, 250014
        • The First Affiliated Hospital of Shangdong First Medical University,Shangdong Provincial Qianfoshin
      • Jinan, Shandong, Chine
        • Jinan Military General Hospital
      • Yantai, Shandong, Chine, 264000
        • Yantai YuHuangDing Hospital
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Chine, 030001
        • he Second Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610072
        • Sichuan Academy of Medical Science, Sichuan Provincial People's Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,
      • Ningbo, Zhejiang, Chine
        • Ningbo Urology & Nephrology Hospital
      • Sangzhou, Zhejiang, Chine
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
  • Hong Kong
      • Kowloon, Hong Kong
        • Princess Margaret Hospital
  • Inde
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Inde, 500012
        • Osmania General Hospital
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Inde, 500082,
        • Nizam's Institute of Medical Science
    • Kerala
      • Kozhikode, Kerala, Inde, 673008,
        • Calicut Medical College
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, Inde, 160 012
        • Post Graduate Institue of Medical Education and Reasearch
    • Tamil Nadu
      • Chen, Tamil Nadu, Inde, 600037
        • Madras Medical College
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Inde, 226014
        • Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Science
  • Malaisie
      • Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
        • University Malaysia Medical Centre
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaisie, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kulala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Kulala Lumpur, Malaisie, 50586
        • Hospital Kuala Lumpur
    • Negri Seremban
      • Seremban, Negri Seremban, Malaisie, 70300
        • Hospital Tuanku Jaafar Seremban
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Malaisie, 30990
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
    • Samarahan
      • Kuching, Samarahan, Malaisie, 93586
        • Hospital Umum Sarawak

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Néphropathie à IgA prouvée par biopsie rénale.
  2. Protéinurie : > = 1,0 g/jour tout en recevant la dose maximale tolérée de blocage du RAS conformément aux directives de traitement recommandées de chaque pays où l'essai est mené.
  3. DFGe : 30 à 120 ml/min par 1,73 m² (inclus) tout en recevant le blocage RAS maximal toléré

Critère d'exclusion:

  1. Indication d'un traitement immunosuppresseur avec des corticostéroïdes, tels que :

    • Maladie rénale à modification minime avec dépôts d'IgA Croissants présents dans > 50 % des glomérules lors d'une biopsie rénale au cours des 12 derniers mois.

  2. Contre-indication au traitement immunosuppresseur par corticoïdes, notamment :

    • Infection active, y compris infection par le VHB ou signes cliniques de tuberculose latente ou active (nodules, caries, tuberculome, etc.)
    • Malignité au cours des 5 dernières années, à l'exclusion des cancers de la peau autres que les mélanomes traités (c. carcinome épidermoïde ou basocellulaire)
    • Grossesse actuelle ou planifiée ou femmes allaitantes en âge de procréer qui ne sont pas capables ou désireuses d'utiliser une contraception adéquate.
  3. Traitement immunosuppresseur systémique au cours de l'année précédente.
  4. Hypertension maligne/non contrôlée (> 160 mm systolique ou 110 mmHg diastolique)
  5. Fonction rénale instable actuelle pour d'autres raisons, par ex. lésion rénale aiguë induite par macrohématurie
  6. Âge <18 ans
  7. Néphropathie à IgA secondaire : par ex. due au lupus, à la cirrhose du foie, au purpura de Henoch-Schonlein
  8. Les patients qui sont peu susceptibles de se conformer au protocole de l'étude de l'avis du médecin traitant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: méthylprednisolone orale

méthylprednisolone orale

Cohorte originale :

groupe méthylprednisolone ; commencer à 0,8 mg/kg/jour avec un maximum de 48 mg/kg/jour x 2 mois, diminuer de 8 mg/jour tous les mois avec un contrôle optimal de la pression artérielle et une dose complète d'inhibiteurs de l'ECA ou d'ARA comme recommandé par les directives.

Cohorte à faible dose :

groupe méthylprednisolone ; commencer à 0,4 mg/kg/jour avec une dose maximale de 32 mg/jour et une dose minimale de 24 mg/jour, en diminuant sur 6 à 9 mois.

Tous les participants recevront également des soins standard basés sur les lignes directrices, sans thérapie aux stéroïdes. Le triméthoprime/sulfaméthoxazole prophylactique (un comprimé simple par jour ou un demi-comprimé double par jour) sera utilisé pendant les 3 premiers mois dans la cohorte à faible dose, après randomisation, pour la prévention de l'infection sévère à PJP, à moins qu'il n'y ait un sulfamide documenté. allergie.
Médicament: méthylprednisolone

Cohorte originale :

Méthylprednisolone par voie orale ou placebo 0,8 mg/kg/jour avec un maximum de 48 mg/jour x 2 mois, diminuer de 8 mg/jour tous les mois, les patients recevront également un contrôle optimal de la pression artérielle et une dose complète d'inhibiteurs de l'ECA ou d'ARA, comme recommandé par les directives

Cohorte à faible dose :

Méthylprednisolone par voie orale ou placebo 0,4 mg/kg/jour avec un maximum de 32 mg/jour et un minimum de 24 mg/jour puis réduction sur 6 à 9 mois. Tous les patients recevront également un contrôle optimal de la pression artérielle et une dose complète d'inhibiteurs de l'ECA ou d'ARA, comme recommandé par les directives tout au long de l'essai.

Le triméthoprime/sulfaméthoxazole prophylactique (un comprimé simple par jour ou un demi-comprimé double par jour) sera utilisé pendant les 3 premiers mois suivant la randomisation dans la cohorte à faible dose, pour la prévention de l'infection sévère à la PJP, sauf en cas d'allergie documentée aux sulfamides.

Autres noms:
  • Médrol
Comparateur placebo: placebo

Cohorte originale :

placebo correspondant ; Contrôle optimal de la pression artérielle et dose complète d'inhibiteurs de l'ECA ou d'ARA comme recommandé par les lignes directrices ; Cohorte à faible dose ; Placebo correspondant : contrôle optimal de la pression artérielle et dose complète d'inhibiteurs de l'ECA ou d'ARA, conformément aux recommandations.

Tous les participants recevront également des soins standard basés sur les lignes directrices, sans thérapie aux stéroïdes. Le triméthoprime/sulfaméthoxazole prophylactique (un comprimé simple par jour ou un demi-comprimé double par jour) sera utilisé pendant les 3 premiers mois dans la cohorte à faible dose, après randomisation, pour la prévention de l'infection sévère à PJP, à moins qu'il n'y ait un sulfamide documenté. allergie
Médicament: Placebo

Intervention : Médicament : Placebo

Cohorte originale :

Comprimés placebo correspondants, tous les patients recevront un contrôle optimal de la pression artérielle et une dose complète d'inhibiteurs de l'ECA ou d'ARA, comme recommandé par les directives tout au long de l'essai.

Cohorte à faible dose :

Le placebo correspondant sera administré en réduction sur 6 à 9 mois. Tous les patients recevront également un contrôle optimal de la pression artérielle et une dose complète d'inhibiteurs de l'ECA ou d'ARA, comme recommandé par les directives tout au long de l'essai.

Le triméthoprime/sulfaméthoxazole prophylactique (un comprimé simple par jour ou un demi-comprimé double par jour) sera utilisé pendant les 3 premiers mois suivant la randomisation dans la cohorte à faible dose, pour la prévention de l'infection grave à la PJP, sauf en cas d'allergie documentée aux sulfamides

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Insuffisance rénale progressive
Délai: 1-6 ans
Insuffisance rénale progressive, qui est un composite d'une diminution de 40 % du DFGe, le développement d'une maladie rénale en phase terminale définie comme un besoin de dialyse d'entretien ou de transplantation rénale, et le décès dû à une maladie rénale.
1-6 ans
critère de jugement principal pour la cohorte à faible dose
Délai: 1 an
Modification de la protéinurie par rapport au départ à 6 et 12 mois Modification moyenne du DFGe à 6 et 12 mois
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Le composite de l'ESKD, une diminution de 30 % du DFGe et toutes causes de décès
Délai: 1-6 ans
1-6 ans
Le composite de l'ESKD Diminution de 40 % du DFGe et décès toutes causes confondues
Délai: 1-6 ans
1-6 ans
Le composite de l'ESKD Diminution de 50 % du DFGe et décès toutes causes confondues
Délai: 1-6 ans
1-6 ans
Taux annuel de déclin du DFGe
Délai: 1-6 ans
1-6 ans
Chaque ESKD , décès dû à une maladie rénale et toutes causes de décès
Délai: 1-6 ans
1-6 ans
Protéinurie moyenne dans le temps post-randomisation
Délai: 1-6 ans
1-6 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The George Institute

Collaborateurs

Peking University First Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hong Zhang, Peking University
  • Chercheur principal: Vlado Perkovic, The George Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mai 2012

Achèvement primaire (Réel)

23 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

23 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2012

Première publication (Estimation)

21 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GI-R-01-2011

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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