Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Terapeutisk evaluering av steroider i IgA Nephropathy Global Study (TESTING Low Dose Study) (TESTING)

21. september 2021 oppdatert av: The George Institute

Terapeutisk evaluering av steroider i IgA Nephropathy Global Study Lavdose Study

Denne studien vil evaluere den langsiktige effekten og sikkerheten til lavdose oral metylprednisolon sammenlignet med matchende placebo, på bakgrunn av rutinemessig RAS-hemmerbehandling, for å forebygge nyrehendelser hos pasienter med IgA nefropati og funksjoner som tyder på høy risiko for progresjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

IgA-glomerulonefritt er den vanligste primære glomerulonefritt, og immunsuppresjon med steroider har blitt foreslått å være en potensiell beskyttende terapi, selv om fordelene og risikoene ikke er klart fastslått.

TESTING-studien ble etablert for å sammenligne effekten av oral metylprednisolon 0,8 mg/kg/dag avvenning over 6-8 måneder, med matchende placebo på risikoen for nyresvikt, ved bruk av en dobbeltblind, randomisert, kontrollert design.

Etter randomiseringen av 262 deltakere til TESTING ble det registrert en ubalanse i alvorlige uønskede hendelser mellom metylprednisolon- og placeboarmene i studien av Dataovervåkingskomiteen, hovedsakelig på grunn av infeksjon. Siden dataene også antydet sannsynlige fordeler på nyreresultater, vil ytterligere 240 deltakere randomiseres til metylprednisolon 0,4 mg/kg/dag sammenlignet med matchende placebo (The TESTING lavdosegruppe). Oral sulfametoksazol/trimetoprim vil også bli gitt for å redusere risikoen for infeksjon. Alle deltakere vil gjennomgå langtidsoppfølging inntil minst 160 primære utfallshendelser er observert (forventet å være i gjennomsnitt minst 4 år), og effekten av steroider om risikoen for det sammensatte nyreutfallet vil bli vurdert på studiepopulasjonen som helhet, stratifisert for behandlingsregime så lenge det ikke er bevis for signifikant heterogenitet i effektiviteten for å redusere det primære resultatet.

Hver av de originale og lavdose-kohortene i TESTING vil også ha egen kraft til å oppdage reduksjoner i proteinuri og effekter på gjennomsnittlig eGFR, sammen med effekter på viktige sikkerhetsresultater med steroidregimene som brukes.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

503

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Repatriation and General Hospital
      • Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
        • Nepean Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Melbourne Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2R 0X7
        • University of Calgary/Alberta Health Services
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospitals
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St Pauls Hospital
    • Ontario
      • Hamiliton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital,
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Hong Kong
      • Kowloon, Hong Kong
        • Princess Margaret Hospital
  • India
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500012
        • Osmania General Hospital
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500082,
        • Nizam's Institute of Medical Science
    • Kerala
      • Kozhikode, Kerala, India, 673008,
        • Calicut Medical College
    • Punjab
      • Chandigarh, Punjab, India, 160 012
        • Post Graduate Institue of Medical Education and Reasearch
    • Tamil Nadu
      • Chen, Tamil Nadu, India, 600037
        • Madras Medical College
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, India, 226014
        • Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Science
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Kina, 100730
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Kina, 100029
        • Beijing AnZhen Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Kina, 100035
        • Peking University People's Hospital
      • Chongqing, Kina, 400037
        • XinQiao Hospital, Third Military Medical University
      • Shanghai, Kina, 200001
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University, School of Medicine
      • Shanghai, Kina, 200040
        • Huashan Hospital, Medical Centre of Fudan University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Chinese PLA General Hospital (301 Hospital)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Guangdong Provincial People's Hospital, Guangzhou
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
        • Peking University Shenzhen Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050051
        • The Third Hospital of Hebei Medical University
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050005
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Kina, 471003
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science &Technology
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Henan Provincial People's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • ongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430060
        • Renmin Hospital, Wuhan University
    • Inner Mongolia
      • Baotou, Inner Mongolia, Kina, 014010
        • The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College, Inner Mongolia University of Science and Technology,
      • Hohhot, Inner Mongolia, Kina, 010017
        • Inner Mongolia People's Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
        • General Hospital of Eastern Theater Command
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130011
        • Jilin Province FAW General Hospital [Jilin University Fourth Hospital]
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Kina, 116011
        • he First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian
      • Shengyang, Liaoning, Kina
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250021
        • Shandong Provincial Hospital
      • Jinan, Shandong, Kina, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Jinan, Shandong, Kina, 250014
        • The First Affiliated Hospital of Shangdong First Medical University,Shangdong Provincial Qianfoshin
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Jinan Military General Hospital
      • Yantai, Shandong, Kina, 264000
        • Yantai YuHuangDing Hospital
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030001
        • he Second Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610072
        • Sichuan Academy of Medical Science, Sichuan Provincial People's Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,
      • Ningbo, Zhejiang, Kina
        • Ningbo Urology & Nephrology Hospital
      • Sangzhou, Zhejiang, Kina
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaysia Medical Centre
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah
    • Kulala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Kulala Lumpur, Malaysia, 50586
        • Hospital Kuala Lumpur
    • Negri Seremban
      • Seremban, Negri Seremban, Malaysia, 70300
        • Hospital Tuanku Jaafar Seremban
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Malaysia, 30990
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
    • Samarahan
      • Kuching, Samarahan, Malaysia, 93586
        • Hospital Umum Sarawak

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. IgA nefropati påvist ved nyrebiopsi.
  2. Proteinuri: >=1,0 g/dag mens du mottar maksimal tolerert dose av RAS-blokkering i henhold til de anbefalte behandlingsretningslinjene i hvert land der studien utføres.
  3. eGFR: 30 til 120 ml/min per 1,73 m² (inkludert) mens du mottar maksimal tolerert RAS-blokade

Ekskluderingskriterier:

  1. Indikasjon for immunsuppressiv behandling med kortikosteroider, slik som:

    • Minimal endring av nyresykdom med IgA-avleiringer Halvmåner tilstede i >50 % av glomeruli på en nyrebiopsi i løpet av de siste 12 månedene.

  2. Kontraindikasjon for immunsuppressiv behandling med kortikosteroider, inkludert:

    • Aktiv infeksjon, inkludert HBV-infeksjon eller kliniske bevis på latent eller aktiv tuberkulose (knuter, hulrom, tuberkulom, etc)
    • Malignitet i løpet av de siste 5 årene, unntatt behandlet ikke-melanom hudkreft (dvs. plateepitel- eller basalcellekarsinom)
    • Pågående eller planlagte gravide eller ammende kvinner i fertil alder som ikke er i stand til eller villige til å bruke adekvat prevensjon.
  3. Systemisk immunsuppressiv terapi året før.
  4. Ondartet/ukontrollert hypertensjon (>160 mm systolisk eller 110 mmHg diastolisk)
  5. Nåværende ustabil nyrefunksjon av andre årsaker, f.eks. makrohematuri induserte akutt nyreskade
  6. Alder <18 år
  7. Sekundær IgA nefropati: f.eks. på grunn av lupus, levercirrhose, Henoch-Schonlein purpura
  8. Pasienter som etter den behandlende legens syn er usannsynlig å overholde studieprotokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: oral metylprednisolon

oral metylprednisolon

Opprinnelig kohort:

Metylprednisolon gruppe; start med 0,8 mg/kg/dag med maksimalt 48 mg/kg/dag x 2 måneder, trappe ned med 8 mg/dag hver måned med optimal blodtrykkskontroll og full dose av ACE-hemmere eller ARB som anbefalt av retningslinjer.

Lavdosekohort:

Metylprednisolon gruppe; start med 0,4 mg/kg/dag med en maksimal dose på 32 mg/dag og en minimumsdose på 24 mg/dag, reduserende over 6-9 måneder.

Alle deltakere vil også motta standard retningslinjebasert behandling, uten steroidbehandling. Profylaktisk trimetoprim/sulfametoksazol (en enkeltstyrketablett daglig eller en halv dobbelstyrketablett daglig) vil bli brukt i løpet av de første 3 månedene i lavdosekohorten, etter randomisering, for forebygging av alvorlig PJP-infeksjon, med mindre det er dokumentert sulfa allergi.
Legemiddel: metylprednisolon

Opprinnelig kohort:

Oral metylprednisolon eller placebo 0,8 mg/kg/dag med maksimalt 48 mg/dag x 2 måneder, trappe ned med 8 mg/dag hver måned, pasienter vil også få optimal blodtrykkskontroll og full dose av ACE-hemmere eller ARB som anbefalt av retningslinjer

Lavdosekohort:

Oral metylprednisolon eller placebo 0,4 mg/kg/dag med maksimalt 32 mg/dag og minimum 24 mg/dag, deretter reduseres over 6-9 måneder. Alle pasientene vil også få optimal blodtrykkskontroll og full dose av ACE-hemmere eller ARB som anbefalt av retningslinjer gjennom hele studien.

Profylaktisk trimetoprim/sulfametoksazol (en enkeltstyrketablett daglig eller en halv dobbelstyrketablett daglig) vil bli brukt i løpet av de første 3 månedene etter randomisering i lavdosekohorten, for forebygging av alvorlig PJP-infeksjon, med mindre det er dokumentert sulfaallergi.

Andre navn:
  • Medrol
Placebo komparator: placebo

Opprinnelig kohort:

Matchende placebo; Optimal blodtrykkskontroll og full dose av ACE-hemmere eller ARB som anbefalt av retningslinjer; lav dose kohort; Matchende placebo: Optimal blodtrykkskontroll og full dose av ACE-hemmere eller ARB som anbefalt av retningslinjer.

Alle deltakere vil også motta standard retningslinjebasert behandling, uten steroidbehandling. Profylaktisk trimetoprim/sulfametoksazol (en enkeltstyrketablett daglig eller en halv dobbelstyrketablett daglig) vil bli brukt i løpet av de første 3 månedene i lavdosekohorten, etter randomisering, for forebygging av alvorlig PJP-infeksjon, med mindre det er dokumentert sulfa allergi
Legemiddel: Placebo

Intervensjon: Medikament: Placebo

Opprinnelig kohort:

Matchende placebotabletter vil alle pasientene få optimal blodtrykkskontroll og full dose av ACE-hemmere eller ARB som anbefalt av retningslinjer gjennom hele studien.

Lavdose-kohort:

Matchende placebo vil bli gitt reduserende over 6-9 måneder. Alle pasientene vil også få optimal blodtrykkskontroll og full dose av ACE-hemmere eller ARB som anbefalt av retningslinjer gjennom hele studien.

Profylaktisk trimetoprim/sulfametoksazol (en enkeltstyrketablett daglig eller en halv dobbelstyrketablett daglig) vil bli brukt i løpet av de første 3 månedene etter randomisering i lavdosekohorten, for forebygging av alvorlig PJP-infeksjon, med mindre det er dokumentert sulfaallergi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progressiv nyresvikt
Tidsramme: 1-6 år
Progressiv nyresvikt, som er en sammensetning av en 40 % reduksjon i eGFR, utvikling av nyresykdom i sluttstadiet definert som et behov for vedlikeholdsdialyse eller nyretransplantasjon, og død på grunn av nyresykdom.
1-6 år
primært resultat for lavdosekohort
Tidsramme: 1 år
Endring i proteinuri fra baseline ved 6 og 12 måneder Gjennomsnittlig endring i eGFR ved 6 og 12 måneder
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sammensetningen av ESKD, 30 % reduksjon i eGFR og alle forårsaker død
Tidsramme: 1-6 år
1-6 år
Sammensetningen av ESKD 40% reduksjon i eGFR og alle forårsaker død
Tidsramme: 1-6 år
1-6 år
Sammensetningen av ESKD 50% reduksjon i eGFR og alle forårsaker død
Tidsramme: 1-6 år
1-6 år
Årlig eGFR-nedgang
Tidsramme: 1-6 år
1-6 år
Hver ESKD, død på grunn av nyresykdom og alle forårsaker død
Tidsramme: 1-6 år
1-6 år
Tidsgjennomsnittlig proteinuri etter randomisering
Tidsramme: 1-6 år
1-6 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The George Institute

Samarbeidspartnere

Peking University First Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hong Zhang, Peking University
  • Hovedetterforsker: Vlado Perkovic, The George Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mai 2012

Primær fullføring (Faktiske)

23. juli 2021

Studiet fullført (Faktiske)

23. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

21. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GI-R-01-2011

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere