Alisertibi yhdistelmänä vorinostaatin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai uusiutunut Hodgkin-lymfooma, B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma tai perifeerinen T-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu lymfaattinen pahanlaatuisuus (kuten Hodgkin-lymfooma tai jokin kypsistä B- tai T-soluisista non-Hodgkin-lymfoomista Maailman terveysjärjestön [WHO] luokittelemana), jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai lievittäviä toimenpiteitä tai eivät ole enää tehokkaita

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kahdessa ulottuvuudessa ja >= 2 cm on hyväksyttävä (tai 1,5 cm, jos käytetään 0,5 viipaletta, kuten spiraalitietokonetomografiassa [CT]). vaurioita, joita ei pidetä luonnostaan ​​mitattavissa, ovat seuraavat:

  • Luuvauriot
  • Leptomeningeaalinen sairaus
  • Askites
  • Pleura/perikardiaalinen effuusio
  • Tulehduksellinen rintasairaus
  • Lymfangitis cutis/pulmonis
  • Vatsan massat, joita ei ole vahvistettu ja joita seurataan kuvantamistekniikoilla
  • Kystiset vauriot
  • Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella
• Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aikaisempi systeeminen kemoterapia (ei vain steroideja tai paikallista säteilyä); viimeisen kemoterapian tai sädehoidon on oltava vähintään 4 viikkoa ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista; potilaat, jotka kieltäytyvät muusta mahdollisesti parantavasta hoidosta, voivat olla kelvollisia; aiempi sädehoito ei saa olla yli 25 % luuytimestä; koko lantion säteilyn katsotaan olevan yli 25 %
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonais/suora bilirubiini < 1,5 X normaalin yläraja; potilaat, joilla on pelkkä epäsuora (konjugoitumaton) bilirubiinin nousu, kuten Gilbertin oireyhtymässä, ovat kelvollisia
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 X normaalin yläraja
• Kreatiniini =< normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Aiemmat allogeeniset kantasolusiirtopotilaat voivat ilmoittautua, jos he ovat ylittäneet siirtopäivän +100, heillä ei ole aktiivista käänteishyljintä-tautia, he eivät käytä mitään immunosuppressantteja ja ovat olleet poissa immunosuppressanteista vähintään 4 viikkoa; Aiemmat autologiset kantasolusiirtopotilaat voivat myös osallistua tähän tutkimukseen, jos he ovat ylittäneet siirtopäivänsä +100
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta MLN8237-annon päättymisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta MLN8237-annon päättymisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Nykyisten ohjeiden mukaan potilaiden on kyettävä ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä ja pitämään paasto tarpeen mukaan 2 tuntia ennen MLN8237:n antamista ja 1 tunti sen jälkeen; nämä ohjeet voivat muuttua meneillään olevan ruoan vaikutustutkimuksen tuloksia odotellessa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MLN8237, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, todettu allerginen reaktio bentsodiatsepiineille
• Hoito valproiinihapolla 14 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista ja tutkimuksen aikana
• Aiempi valproiinihapon tai minkä tahansa muun histonideasetylaasi (HDAC) -estäjän käyttö lymfooman hoidossa
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan MLN8237:llä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Tunnettu hallitsematon uniapneaoireyhtymä ja muut sairaudet, jotka voivat johtaa liialliseen päiväsaikaan uneliaisuuteen, kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus; lisähapen tarve; tai mitkä tahansa sairaudet, jotka voivat johtaa MLN8237:n bentsodiatsepiinin kaltaisiin vaikutuksiin liittyvään liialliseen toksisuuteen
• Protonipumpun estäjän, histamiinin (H2) antagonistin tai haimaentsyymien jatkuvan annon vaatimus; antasidien tai H2-antagonistien ajoittainen käyttö on sallittua
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä tai ylläpitää vaadittua paastoa 2 tuntia ennen MLN8237:n antamista ja 1 tunti sen jälkeen tai mikä tahansa tila, joka muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä ohutsuolesta, mukaan lukien imeytymishäiriö tai haiman tai yläsuolen resektio
• Hoito kliinisesti merkittävillä entsyymi-indusoijilla, kuten entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä fenytoiinilla, karbamatsepiinilla, okskarbatsepiinilla, primidonilla tai fenobarbitaalilla tai rifampiinilla, rifabutiinilla, rifapentiinillä tai mäkikuismalla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä MLN8237-annosta ja MLN8237-hoidon aikana opiskella
• Potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan II-IV sydämen vajaatoiminta