Алисертиб в комбинации с вориностатом при лечении пациентов с рецидивирующей или рецидивирующей лимфомой Ходжкина, В-клеточной неходжкинской лимфомой или периферической Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденное лимфоидное злокачественное новообразование (например, лимфому Ходжкина или одну из зрелых В- или Т-клеточных неходжкинских лимфом по классификации Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]), для которой не существует стандартных лечебных или паллиативных мер или больше не эффективны

• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в двух измерениях, и допустим >= 2 см (или 1,5 см, если используются 0,5 среза, как при спиральной компьютерной томографии [КТ]); поражения, которые считаются изначально неизмеримыми, включают следующее:

  • Поражения костей
  • Лептоменингиальная болезнь
  • Асцит
  • Плевральный/перикардиальный выпот
  • Воспалительные заболевания молочной железы
  • Лимфангит кожи/пульмонис
  • Брюшные массы, которые не подтверждены и сопровождаются методами визуализации
  • Кистозные поражения
  • Поражения, расположенные в ранее облученной области
• Пациенты должны пройти как минимум 1 предшествующую системную химиотерапию (не только стероиды или местное облучение); последняя химиотерапия или облучение должны быть проведены не менее чем за 4 недели до включения в это исследование; пациенты, которые отказываются от другой потенциально излечивающей терапии, могут иметь право на участие; предшествующая лучевая терапия не должна была применяться более чем на 25% костного мозга; облучение всего таза считается более 25%
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий/прямой билирубин < 1,5 X установленного верхнего предела нормы; пациенты с повышением только непрямого (неконъюгированного) билирубина, как при синдроме Жильбера, подходят
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < установленный верхний предел нормы ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Пациентам, ранее перенесшим аллогенную трансплантацию стволовых клеток, будет разрешено зарегистрироваться, если они прошли +100 дней после трансплантации, не имеют активной реакции «трансплантат против хозяина», не принимают никаких иммунодепрессантов и не принимали иммунодепрессанты в течение как минимум 4 недель; Пациенты, ранее перенесшие трансплантацию аутологичных стволовых клеток, также будут допущены к участию в этом исследовании, если их день +100 трансплантации прошел.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения MLN8237; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения MLN8237.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• В соответствии с текущими рекомендациями пациенты должны иметь возможность принимать пероральные препараты и поддерживать голодание по мере необходимости в течение 2 часов до и 1 часа после введения MLN8237; эти рекомендации могут быть изменены в ожидании результатов продолжающегося исследования воздействия пищевых продуктов

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными MLN8237 по химическому или биологическому составу, включая, помимо прочего, установленную аллергическую реакцию на бензодиазепины.
• Лечение вальпроевой кислотой в течение 14 дней до начала исследования и во время исследования
• Предшествующее использование вальпроевой кислоты или любого другого ингибитора гистондеацетилазы (HDAC) для лечения лимфомы
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится MLN8237
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Известный в анамнезе синдром неконтролируемого апноэ во сне и другие состояния, которые могут привести к чрезмерной дневной сонливости, такие как тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких; потребность в дополнительном кислороде; или любые состояния, которые могут привести к чрезмерной токсичности, связанной с бензодиазепиноподобными эффектами MLN8237.
• Необходимость постоянного введения ингибитора протонной помпы, антагониста гистамина (Н2) или ферментов поджелудочной железы; допускается прерывистое применение антацидов или антагонистов Н2
• Неспособность проглатывать пероральные лекарства или поддерживать голодание в течение 2 часов до и 1 час после введения MLN8237 или любое состояние, которое может изменить всасывание пероральных лекарств в тонкой кишке, включая мальабсорбцию или резекцию поджелудочной железы или верхних отделов кишечника.
• Лечение клинически значимыми индукторами ферментов, такими как противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, примидон или фенобарбитал, или рифампицин, рифабутин, рифапентин или зверобой в течение 14 дней до первой дозы MLN8237 и во время изучать
• Пациенты с сердечной недостаточностью класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).