Alisertib en association avec le vorinostat dans le traitement des patients atteints d'un lymphome hodgkinien récidivant ou récurrent, d'un lymphome non hodgkinien à cellules B ou d'un lymphome à cellules T périphérique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur maligne lymphoïde confirmée histologiquement ou cytologiquement (comme le lymphome hodgkinien ou l'un des lymphomes non hodgkiniens à cellules B ou T matures selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]) pour laquelle il n'existe pas de mesures curatives ou palliatives standard ou ne sont plus efficaces

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable en deux dimensions et >= 2 cm est acceptable (ou 1,5 cm si 0,5 tranches sont utilisées, comme dans les tomodensitogrammes en spirale [TDM]) ; les lésions considérées comme intrinsèquement non mesurables comprennent les suivantes :

  • Lésions osseuses
  • Maladie leptoméningée
  • Ascite
  • Épanchement pleural/péricardique
  • Maladie inflammatoire du sein
  • Lymphangite cutanée/pulmonaire
  • Masses abdominales non confirmées et suivies par des techniques d'imagerie
  • Lésions kystiques
  • Lésions situées dans une zone préalablement irradiée
• Les patients doivent avoir eu au moins 1 chimiothérapie systémique antérieure (pas seulement des stéroïdes ou une radiothérapie locale) ; la dernière chimiothérapie ou radiothérapie doit avoir eu lieu au moins 4 semaines avant l'inscription à cette étude ; les patients qui refusent d'autres thérapies potentiellement curatives peuvent être éligibles ; la radiothérapie antérieure ne doit pas avoir touché plus de 25 % de la moelle osseuse ; le rayonnement pelvien entier est considéré comme supérieur à 25 %
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale/directe < 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale ; les patients présentant une élévation de la bilirubine indirecte (non conjuguée) seule, comme dans le syndrome de Gilbert, sont éligibles
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< limite supérieure institutionnelle de la normale OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les patients ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches seront autorisés à s'inscrire s'ils ont dépassé le jour +100 de la greffe, n'ont pas de maladie active du greffon contre l'hôte, ne prennent aucun immunosuppresseur et n'ont pas reçu d'immunosuppresseurs pendant au moins 4 semaines ; Les patients ayant déjà subi une greffe de cellules souches autologues seront également autorisés à participer à cette étude s'ils ont dépassé leur jour +100 de greffe
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du MLN8237 ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du MLN8237
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Selon les directives actuelles, les patients doivent être capables de prendre des médicaments par voie orale et de maintenir un jeûne au besoin pendant 2 heures avant et 1 heure après l'administration du MLN8237 ; ces lignes directrices peuvent changer les résultats en attente d'une étude en cours sur les effets des aliments

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MLN8237, y compris, mais sans s'y limiter, une réaction allergique établie aux benzodiazépines
• Traitement par l'acide valproïque dans les 14 jours précédant le début de l'étude et pendant l'étude
• Utilisation antérieure d'acide valproïque ou de tout autre inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC) pour le traitement du lymphome
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec MLN8237
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
• Antécédents connus de syndrome d'apnée du sommeil incontrôlé et d'autres affections pouvant entraîner une somnolence diurne excessive, comme une maladie pulmonaire obstructive chronique grave ; besoin d'oxygène supplémentaire; ou toute condition pouvant entraîner une toxicité excessive associée aux effets de type benzodiazépine du MLN8237
• Nécessité d'une administration constante d'inhibiteur de la pompe à protons, d'antagoniste de l'histamine (H2) ou d'enzymes pancréatiques ; les utilisations intermittentes d'antiacides ou d'antagonistes H2 sont autorisées
• Incapacité à avaler des médicaments oraux ou à maintenir un jeûne au besoin pendant 2 heures avant et 1 heure après l'administration de MLN8237 ou toute condition qui modifierait l'absorption de médicaments oraux dans l'intestin grêle, y compris la malabsorption ou la résection du pancréas ou de la partie supérieure de l'intestin
• Traitement avec des inducteurs enzymatiques cliniquement significatifs, tels que les médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques phénytoïne, carbamazépine, oxcarbazépine, primidone ou phénobarbital, ou rifampine, rifabutine, rifapentine ou millepertuis dans les 14 jours précédant la première dose de MLN8237 et pendant la étude
• Patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA)