Alisertib in combinazione con Vorinostat nel trattamento di pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante o ricorrente, linfoma non-Hodgkin a cellule B o linfoma periferico a cellule T

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una neoplasia linfoide confermata istologicamente o citologicamente (come il linfoma di Hodgkin o uno dei linfomi non-Hodgkin a cellule B o T maturi come classificati dall'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]) per i quali non esistono misure curative o palliative standard o non sono più efficaci

• I pazienti devono avere una malattia misurabile in due dimensioni e >= 2 cm è accettabile (o 1,5 cm se si utilizzano 0,5 sezioni, come nelle scansioni con tomografia computerizzata spirale [TC]); le lesioni che sono considerate intrinsecamente non misurabili includono quanto segue:

  • Lesioni ossee
  • Malattia leptomeningea
  • Ascite
  • Versamento pleurico/pericardico
  • Malattia infiammatoria del seno
  • Linfangite cutis/pulmonis
  • Masse addominali non confermate e seguite da tecniche di imaging
  • Lesioni cistiche
  • Lesioni che si trovano in un'area precedentemente irradiata
• I pazienti devono aver avuto almeno 1 precedente chemioterapia sistemica (non solo steroidi o radiazioni locali); l'ultima chemioterapia o radioterapia deve essere almeno 4 settimane prima dell'arruolamento in questo studio; i pazienti che rifiutano altre terapie potenzialmente curative possono essere ammissibili; la precedente radioterapia non deve aver interessato più del 25% del midollo osseo; l'intera radiazione pelvica è considerata superiore al 25%
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale/diretta < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale; sono ammissibili i pazienti con aumento della sola bilirubina indiretta (non coniugata), come nella sindrome di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina =< limite superiore istituzionale della normale clearance della creatinina OPPURE >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• I pazienti con precedente trapianto di cellule staminali allogeniche potranno iscriversi se hanno superato il giorno +100 dal trapianto, non hanno malattia del trapianto contro l'ospite attiva, non sono in trattamento con immunosoppressori e sono stati senza immunosoppressori per almeno 4 settimane; anche i pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali precedenti potranno partecipare a questo studio se hanno superato il giorno +100 di trapianto
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di MLN8237; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di MLN8237
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Secondo le attuali linee guida, i pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale e di mantenere un digiuno come richiesto per 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione di MLN8237; queste linee guida possono modificare i risultati in attesa di uno studio sugli effetti del cibo in corso

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MLN8237, inclusa ma non limitata alla reazione allergica accertata alle benzodiazepine
• Trattamento con acido valproico entro 14 giorni prima dell'inizio dello studio e durante lo studio
• Uso precedente di acido valproico o qualsiasi altro inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC) per il trattamento del linfoma
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con MLN8237
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• Storia nota di sindrome da apnea notturna incontrollata e altre condizioni che potrebbero provocare un'eccessiva sonnolenza diurna, come una grave broncopneumopatia cronica ostruttiva; fabbisogno di ossigeno supplementare; o qualsiasi condizione che potrebbe causare un'eccessiva tossicità associata agli effetti simil-benzodiazepinici di MLN8237
• Necessità di somministrazione costante di inibitori della pompa protonica, antagonisti dell'istamina (H2) o enzimi pancreatici; sono consentiti usi intermittenti di antiacidi o antagonisti H2
• Incapacità di deglutire farmaci per via orale o di mantenere un digiuno come richiesto per 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione di MLN8237 o qualsiasi condizione che modificherebbe l'assorbimento intestinale di farmaci orali, incluso il malassorbimento o la resezione del pancreas o dell'intestino superiore
• Trattamento con induttori enzimatici clinicamente significativi, come i farmaci antiepilettici induttori enzimatici fenitoina, carbamazepina, oxcarbazepina, primidone o fenobarbital, o rifampicina, rifabutina, rifapentina o erba di San Giovanni nei 14 giorni precedenti la prima dose di MLN8237 e durante il studio
• Pazienti con scompenso cardiaco di classe II-IV della New York Heart Association (NYHA).