Alisertib v kombinaci s vorinostatem při léčbě pacientů s recidivujícím nebo recidivujícím Hodgkinovým lymfomem, B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem nebo periferním T-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou lymfoidní malignitu (jako je Hodgkinův lymfom nebo jeden ze zralých B- nebo T-buněčných non-Hodgkinových lymfomů klasifikovaných Světovou zdravotnickou organizací [WHO]), pro které neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinné

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění ve dvou rozměrech a je přijatelná >= 2 cm (nebo 1,5 cm, pokud se použije 0,5 řezů, jako u skenů spirální počítačovou tomografií [CT]); Mezi léze, které jsou považovány za skutečně neměřitelné, patří následující:

  • Kostní léze
  • Leptomeningeální onemocnění
  • Ascites
  • Pleurální/perikardiální výpotek
  • Zánětlivé onemocnění prsu
  • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Břišní masy, které nejsou potvrzeny a sledovány zobrazovacími technikami
  • Cystické léze
  • Léze, které se nacházejí v dříve ozařované oblasti
• Pacienti museli mít alespoň 1 předchozí systémovou chemoterapii (nejen steroidy nebo lokální ozařování); poslední chemoterapie nebo ozařování musí být alespoň 4 týdny před zařazením do této studie; pacienti, kteří odmítnou jinou potenciálně kurativní terapii, mohou být způsobilí; předchozí radiační terapie nesměla dosahovat více než 25 % kostní dřeně; ozáření celé pánve se považuje za více než 25 %
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový/přímý bilirubin < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu; pacienti se zvýšením samotného nepřímého (nekonjugovaného) bilirubinu, jako u Gilbertova syndromu, jsou způsobilí
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< institucionální horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pacienti s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk se budou moci zapsat, pokud uplynuli +100 den po transplantaci, nemají žádnou aktivní chorobu štěpu proti hostiteli, neužívají žádná imunosupresiva a nemají imunosupresiva po dobu alespoň 4 týdnů; Pacienti s předchozí autologní transplantací kmenových buněk budou také moci vstoupit do této studie, pokud jim uplynul den +100 transplantace
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání MLN8237; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání MLN8237
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Podle současných pokynů musí být pacienti schopni užívat perorální léky a držet hladovění podle potřeby 2 hodiny před a 1 hodinu po podání MLN8237; tyto pokyny mohou změnit čekající výsledky z probíhající studie účinků potravin

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MLN8237, včetně, ale bez omezení, prokázané alergické reakce na benzodiazepiny
• Léčba kyselinou valproovou během 14 dnů před zahájením studie a během studie
• Předchozí použití kyseliny valproové nebo jakéhokoli jiného inhibitoru histondeacetylázy (HDAC) k léčbě lymfomu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena MLN8237
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové terapii nejsou způsobilí; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Známá anamnéza syndromu nekontrolované spánkové apnoe a dalších stavů, které by mohly vést k nadměrné denní ospalosti, jako je těžká chronická obstrukční plicní nemoc; požadavek na doplňkový kyslík; nebo jakékoli stavy, které by mohly vést k nadměrné toxicitě spojené s účinky MLN8237 podobnými benzodiazepinům
• Požadavek na konstantní podávání inhibitoru protonové pumpy, antagonisty histaminu (H2) nebo pankreatických enzymů; přerušované používání antacidů nebo antagonistů H2 je povoleno
• Neschopnost polknout perorální léky nebo udržet hladovku podle potřeby 2 hodiny před a 1 hodinu po podání MLN8237 nebo jakýkoli stav, který by změnil absorpci perorálních léků v tenkém střevě, včetně malabsorpce nebo resekce slinivky nebo horního střeva
• Léčba klinicky významnými induktory enzymů, jako jsou enzymy indukující antiepileptika fenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin, primidon nebo fenobarbital, nebo rifampin, rifabutin, rifapentin nebo třezalka tečkovaná během 14 dnů před první dávkou a během MLN237 studie
• Pacienti se srdečním selháním třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA).