Alisertib i kombinasjon med Vorinostat ved behandling av pasienter med residiverende eller tilbakevendende Hodgkin-lymfom, B-celle non-Hodgkin-lymfom eller perifert T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet lymfoid malignitet (som Hodgkin lymfom eller et av de modne B- eller T-celle non-Hodgkin lymfomene som klassifisert av Verdens helseorganisasjon [WHO]) som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer for eller er ikke lenger effektive

• Pasienter må ha målbar sykdom i to dimensjoner og >= 2 cm er akseptabelt (eller 1,5 cm hvis det brukes 0,5 skiver, som i spiral computertomografi [CT]-skanninger); lesjoner som anses som i seg selv ikke-målbare inkluderer følgende:

  • Benlesjoner
  • Leptomeningeal sykdom
  • Ascites
  • Pleural/pericardial effusjon
  • Inflammatorisk brystsykdom
  • Lymfangitt cutis/pulmonis
  • Abdominale masser som ikke er bekreftet og etterfulgt av bildeteknikker
  • Cystiske lesjoner
  • Lesjoner som ligger i et tidligere bestrålt område
• Pasienter må ha hatt minst 1 tidligere systemisk kjemoterapi (ikke bare steroider eller lokal stråling); siste kjemoterapi eller stråling må være minst 4 uker før påmelding til denne studien; pasienter som avslår annen potensielt kurativ terapi kan være kvalifisert; tidligere strålebehandling må ikke ha vært på mer enn 25 % av benmargen; hel bekkenstråling anses å være over 25 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levealder over 12 uker
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total/direkte bilirubin < 1,5 X institusjonell øvre normalgrense; Pasienter med forhøyelse av indirekte (ukonjugert) bilirubin alene, som ved Gilberts syndrom, er kvalifisert
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Tidligere allogene stamcelletransplanterte pasienter vil få lov til å registrere seg dersom de har gått over dag +100 av transplantasjon, ikke har noen aktiv graft-versus-vert-sykdom, ikke bruker noen immunsuppressiva og har vært av immunsuppressiva i minst 4 uker; tidligere autologe stamcelletransplanterte pasienter vil også få lov til å delta i denne studien hvis de har passert transplantasjonsdagen +100
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av MLN8237; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av MLN8237
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• I henhold til gjeldende retningslinjer må pasienter kunne ta orale medisiner og opprettholde en faste etter behov i 2 timer før og 1 time etter administrering av MLN8237; disse retningslinjene kan endres i påvente av resultater fra en pågående mateffektstudie

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MLN8237, inkludert men ikke begrenset til etablert allergisk reaksjon på benzodiazepiner
• Behandling med valproinsyre innen 14 dager før oppstart av studien og under studien
• Tidligere bruk av valproinsyre eller annen histon deacetylase (HDAC) hemmer for lymfombehandling
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med MLN8237
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert
• Kjent historie med ukontrollert søvnapnésyndrom og andre tilstander som kan resultere i overdreven søvnighet på dagtid, for eksempel alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom; behov for ekstra oksygen; eller noen tilstander som kan resultere i overdreven toksisitet assosiert med de benzodiazepinlignende effektene av MLN8237
• Krav til konstant administrering av protonpumpehemmer, histamin (H2) antagonist eller bukspyttkjertelenzymer; intermitterende bruk av syrenøytraliserende midler eller H2-antagonister er tillatt
• Manglende evne til å svelge orale medisiner eller opprettholde en faste etter behov i 2 timer før og 1 time etter administrering av MLN8237 eller enhver tilstand som vil endre absorpsjon av orale medisiner i tynntarmen, inkludert malabsorpsjon, eller reseksjon av bukspyttkjertelen eller øvre tarm
• Behandling med klinisk signifikante enzyminduktorer, slik som de enzyminduserende antiepileptika fenytoin, karbamazepin, okskarbazepin, primidon eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesurt innen 14 dager før den første dosen av MLN8237 og under første dose av MLN8237. studere
• Pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesvikt