Alisertib in combinatie met Vorinostat bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of recidiverend Hodgkin-lymfoom, B-cel non-Hodgkin-lymfoom of perifeer T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde lymfoïde maligniteit hebben (zoals Hodgkin-lymfoom of een van de volwassen B- of T-cel non-Hodgkin-lymfomen zoals geclassificeerd door de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]) waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of zijn niet meer effectief

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben in twee dimensies en >= 2 cm is acceptabel (of 1,5 cm als 0,5 plakjes worden gebruikt, zoals bij spiraalvormige computertomografie [CT]-scans); laesies die als intrinsiek niet-meetbaar worden beschouwd, zijn onder meer:

  • Botlaesies
  • Leptomeningeale ziekte
  • Ascites
  • Pleurale/pericardiale effusie
  • Ontstekingsziekte van de borst
  • Lymfangitis cutis/pulmonis
  • Abdominale massa's die niet worden bevestigd en gevolgd door beeldvormende technieken
  • Cystische laesies
  • Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden
• Patiënten moeten ten minste 1 eerdere systemische chemotherapie hebben gehad (niet alleen steroïden of lokale bestraling); de laatste chemotherapie of bestraling moet ten minste 4 weken vóór inschrijving voor dit onderzoek plaatsvinden; patiënten die andere potentieel curatieve therapie afwijzen, komen mogelijk in aanmerking; eerdere radiotherapie mag niet meer dan 25% van het beenmerg zijn geweest; volledige bekkenbestraling wordt beschouwd als meer dan 25%
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal/direct bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal; patiënten met alleen een verhoging van indirect (ongeconjugeerd) bilirubine, zoals bij het syndroom van Gilbert, komen in aanmerking
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Eerdere allogene stamceltransplantatiepatiënten mogen zich inschrijven als ze de dag +100 van de transplantatie zijn gepasseerd, geen actieve graft-versus-host-ziekte hebben, geen immunosuppressiva gebruiken en gedurende ten minste 4 weken geen immunosuppressiva hebben gebruikt; eerdere autologe stamceltransplantatiepatiënten mogen ook deelnemen aan deze studie als ze hun dag +100 van de transplantatie voorbij zijn
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van MLN8237; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de MLN8237-toediening
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Volgens de huidige richtlijnen moeten patiënten orale medicatie kunnen innemen en naar behoefte kunnen vasten gedurende 2 uur vóór en 1 uur na toediening van MLN8237; deze richtlijnen kunnen in afwachting van resultaten van een lopend onderzoek naar voedseleffecten veranderen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MLN8237, inclusief maar niet beperkt tot vastgestelde allergische reactie op benzodiazepinen
• Behandeling met valproïnezuur binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek en tijdens het onderzoek
• Voorafgaand gebruik van valproïnezuur of een andere histondeacetylaseremmer (HDAC) voor de behandeling van lymfoom
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met MLN8237
• Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Bekende geschiedenis van ongecontroleerd slaapapneusyndroom en andere aandoeningen die kunnen leiden tot overmatige slaperigheid overdag, zoals ernstige chronische obstructieve longziekte; behoefte aan extra zuurstof; of aandoeningen die kunnen leiden tot overmatige toxiciteit geassocieerd met de benzodiazepine-achtige effecten van MLN8237
• Vereiste voor constante toediening van protonpompremmer, histamine (H2)-antagonist of pancreasenzymen; intermitterend gebruik van antacida of H2-antagonisten is toegestaan
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken of vast te houden zoals vereist gedurende 2 uur vóór en 1 uur na toediening van MLN8237 of enige aandoening die de opname van orale medicatie in de dunne darm zou wijzigen, waaronder malabsorptie of resectie van de alvleesklier of de bovenste darm
• Behandeling met klinisch significante enzyminductoren, zoals de enzyminducerende anti-epileptica fenytoïne, carbamazepine, oxcarbazepine, primidon of fenobarbital, of rifampicine, rifabutine, rifapentine of sint-janskruid binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MLN8237 en tijdens de studie
• Patiënten met New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hartfalen