Alisertib i kombination med Vorinostat vid behandling av patienter med återfallande eller återkommande Hodgkin-lymfom, B-cells non-Hodgkin-lymfom eller perifert T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad lymfoid malignitet (som Hodgkin-lymfom eller ett av de mogna B- eller T-cells-non-Hodgkin-lymfom som klassificerats av Världshälsoorganisationen [WHO]) för vilka det inte finns några vanliga botande eller palliativa åtgärder eller inte längre är effektiva

• Patienter måste ha en mätbar sjukdom i två dimensioner och >= 2 cm är acceptabelt (eller 1,5 cm om 0,5 skivor används, som vid spiraldatortomografi [CT]); lesioner som i sig anses vara icke-mätbara inkluderar följande:

  • Benskador
  • Leptomeningeal sjukdom
  • Ascites
  • Pleural/perikardiell effusion
  • Inflammatorisk bröstsjukdom
  • Lymfangit cutis/pulmonis
  • Bukmassor som inte bekräftas och följs av avbildningstekniker
  • Cystiska lesioner
  • Lesioner som är belägna i ett tidigare bestrålat område
• Patienterna måste ha genomgått minst 1 tidigare systemisk kemoterapi (inte bara steroider eller lokal strålning); sista kemoterapi eller strålning måste vara minst 4 veckor före inskrivningen i denna studie; patienter som tackar nej till annan potentiellt botande terapi kan vara berättigade; tidigare strålbehandling får inte ha varit på mer än 25 % av benmärgen; hel bäckenstrålning anses vara över 25 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt/direkt bilirubin < 1,5 X institutionell övre normalgräns; patienter med förhöjning av enbart indirekt (okonjugerat) bilirubin, som vid Gilberts syndrom, är berättigade
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Tidigare allogena stamcellstransplantationspatienter kommer att tillåtas att registrera sig om de har passerat dag +100 efter transplantation, inte har någon aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom, inte går på några immunsuppressiva medel och har varit av med immunsuppressiva medel i minst 4 veckor; tidigare autologa stamcellstransplantationspatienter kommer också att tillåtas delta i denna studie om de har passerat sin dag +100 av transplantation
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av MLN8237; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av MLN8237
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Enligt gällande riktlinjer måste patienterna kunna ta oral medicin och bibehålla en fasta vid behov i 2 timmar före och 1 timme efter administrering av MLN8237; dessa riktlinjer kan ändras i väntan på resultat från en pågående mateffektstudie

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MLN8237, inklusive men inte begränsat till etablerad allergisk reaktion mot bensodiazepiner
• Behandling med valproinsyra inom 14 dagar före start av studien och under studien
• Tidigare användning av valproinsyra eller någon annan histondeacetylas (HDAC)-hämmare för lymfombehandling
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med MLN8237
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade; lämpliga studier kommer att utföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat
• Känd historia av okontrollerat sömnapnésyndrom och andra tillstånd som kan resultera i överdriven sömnighet under dagtid, såsom allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom; behov av extra syre; eller tillstånd som kan resultera i överdriven toxicitet i samband med de bensodiazepinliknande effekterna av MLN8237
• Krav på konstant administrering av protonpumpshämmare, histamin (H2)-antagonist eller pankreasenzymer; intermittent användning av antacida eller H2-antagonister är tillåten
• Oförmåga att svälja oral medicin eller att upprätthålla en fasta som krävs i 2 timmar före och 1 timme efter administrering av MLN8237 eller något tillstånd som skulle ändra absorptionen av orala läkemedel i tunntarmen, inklusive malabsorption, eller resektion av bukspottkörteln eller övre tarmen
• Behandling med kliniskt signifikanta enzyminducerare, såsom de enzyminducerande antiepileptiska läkemedlen fenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin, primidon eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesört inom 14 dagar före den första dosen av MLN8237 och under den första dosen av MLN8237 studie
• Patienter med New York Heart Association (NYHA) klass II-IV hjärtsvikt