Alisertib w skojarzeniu z worinostatem w leczeniu pacjentów z nawracającym lub nawrotowym chłoniakiem Hodgkina, chłoniakiem nieziarniczym z komórek B lub chłoniakiem z obwodowych komórek T

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nowotwór układu limfatycznego (taki jak chłoniak Hodgkina lub jeden z dojrzałych chłoniaków nieziarniczych z komórek B lub T, sklasyfikowany przez Światową Organizację Zdrowia [WHO]), w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są już skuteczne

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę w dwóch wymiarach i >= 2 cm jest dopuszczalne (lub 1,5 cm, jeśli stosuje się 0,5-przekroje, jak w skanach spiralnej tomografii komputerowej [CT]); uszkodzenia, które są uważane za samoistnie niemierzalne, obejmują:

  • Zmiany kostne
  • Choroba leptomeningalna
  • wodobrzusze
  • Wysięk opłucnowy/osierdziowy
  • Choroba zapalna piersi
  • Zapalenie naczyń chłonnych skóry/płuc
  • Guzy w jamie brzusznej, które nie zostały potwierdzone, a następnie wykonane technikami obrazowania
  • Zmiany torbielowate
  • Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym
• Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej 1 chemioterapię ogólnoustrojową (nie tylko sterydy lub radioterapię miejscową); ostatnia chemioterapia lub radioterapia musi mieć miejsce co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do tego badania; pacjenci, którzy odmówią innej potencjalnie leczniczej terapii, mogą się kwalifikować; wcześniejsza radioterapia nie mogła obejmować więcej niż 25% szpiku kostnego; uważa się, że promieniowanie całej miednicy przekracza 25%
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• bilirubina całkowita/bezpośrednia < 1,5 X górna granica normy; kwalifikują się pacjenci z podwyższonym poziomem samej bilirubiny pośredniej (nieskoniugowanej), jak w zespole Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) < 2,5 X górna granica normy
• Kreatynina =< górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Pacjenci po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych będą mogli zostać włączeni do badania, jeśli minął 100 dzień od przeszczepu, nie mają aktywnej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, nie przyjmują żadnych leków immunosupresyjnych i nie przyjmują ich od co najmniej 4 tygodni; pacjenci po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych również będą mogli wziąć udział w tym badaniu, jeśli minął ich dzień +100 przeszczepu
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania MLN8237; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania MLN8237
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Zgodnie z aktualnymi wytycznymi, pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnie i utrzymywania postu zgodnie z wymaganiami przez 2 godziny przed i 1 godzinę po podaniu MLN8237; niniejsze wytyczne mogą zmienić oczekujące wyniki trwającego badania wpływu żywności

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MLN8237, w tym między innymi ustalona reakcja alergiczna na benzodiazepiny
• Leczenie kwasem walproinowym w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania iw trakcie badania
• Wcześniejsze stosowanie kwasu walproinowego lub innego inhibitora deacetylazy histonowej (HDAC) w leczeniu chłoniaka
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona MLN8237
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Znana historia zespołu niekontrolowanego bezdechu sennego i innych stanów, które mogą powodować nadmierną senność w ciągu dnia, takich jak ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc; zapotrzebowanie na dodatkowy tlen; lub jakiekolwiek stany, które mogą powodować nadmierną toksyczność związaną z działaniem MLN8237 podobnym do działania benzodiazepiny
• Konieczność ciągłego podawania inhibitora pompy protonowej, antagonisty histaminy (H2) lub enzymów trzustkowych; dozwolone jest sporadyczne stosowanie środków zobojętniających sok żołądkowy lub antagonistów H2
• Niezdolność do połykania leków doustnych lub utrzymywania postu zgodnie z wymaganiami przez 2 godziny przed i 1 godzinę po podaniu MLN8237 lub jakikolwiek stan, który modyfikuje wchłanianie leków doustnych w jelicie cienkim, w tym zespół złego wchłaniania lub resekcja trzustki lub jelita grubego
• Leczenie klinicznie istotnymi induktorami enzymów, takimi jak indukujące enzymy leki przeciwpadaczkowe fenytoina, karbamazepina, okskarbazepina, prymidon lub fenobarbital lub ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna lub ziele dziurawca w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki MLN8237 i podczas badanie
• Pacjenci z niewydolnością serca klasy II-IV według NYHA (New York Heart Association).