Alisertibe em combinação com vorinostat no tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante ou recorrente, linfoma não Hodgkin de células B ou linfoma periférico de células T

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter uma malignidade linfoide confirmada histologicamente ou citologicamente (como linfoma de Hodgkin ou um dos linfomas não-Hodgkin de células B ou T maduras, conforme classificado pela Organização Mundial da Saúde [OMS]) para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes

• Os pacientes devem ter doença mensurável em duas dimensões e >= 2 cm é aceitável (ou 1,5 cm se 0,5 cortes forem usados, como em tomografia computadorizada espiral [TC]); As lesões que são consideradas intrinsecamente não mensuráveis ​​incluem as seguintes:

  • Lesões ósseas
  • doença leptomeníngea
  • ascite
  • Derrame pleural/pericárdico
  • Doença inflamatória da mama
  • Linfangite cutânea/pulmonar
  • Massas abdominais não confirmadas e acompanhadas por técnicas de imagem
  • Lesões císticas
  • Lesões que estão situadas em uma área previamente irradiada
• Os pacientes devem ter feito pelo menos 1 quimioterapia sistêmica anterior (não apenas esteróides ou radiação local); a última quimioterapia ou radiação deve ter ocorrido pelo menos 4 semanas antes da inscrição neste estudo; pacientes que recusam outra terapia potencialmente curativa podem ser elegíveis; radioterapia prévia não deve ter atingido mais de 25% da medula óssea; a radiação pélvica total é considerada superior a 25%
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total/direta < 1,5 X limite superior da normalidade institucional; pacientes com elevação isolada de bilirrubina indireta (não conjugada), como na síndrome de Gilbert, são elegíveis
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina =< limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Pacientes com transplante alogênico de células-tronco anteriores poderão se inscrever se já tiverem passado do dia +100 do transplante, não tiverem doença ativa do enxerto contra o hospedeiro, não estiverem tomando nenhum imunossupressor e estiverem sem imunossupressores por pelo menos 4 semanas; pacientes com transplante autólogo de células-tronco anteriores também poderão entrar neste estudo se já tiverem passado +100 dias de transplante
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração MLN8237; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de MLN8237
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• De acordo com as diretrizes atuais, os pacientes devem ser capazes de tomar medicação oral e manter um jejum conforme necessário por 2 horas antes e 1 hora após a administração de MLN8237; essas diretrizes podem alterar os resultados pendentes de um estudo de efeitos de alimentos em andamento

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a MLN8237, incluindo, entre outros, reação alérgica estabelecida a benzodiazepínicos
• Tratamento com ácido valpróico 14 dias antes do início do estudo e durante o estudo
• Uso prévio de ácido valpróico ou qualquer outro inibidor de histona desacetilase (HDAC) para tratamento de linfoma
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com MLN8237
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado
• História conhecida de síndrome de apneia do sono descontrolada e outras condições que podem resultar em sonolência diurna excessiva, como doença pulmonar obstrutiva crônica grave; necessidade de oxigênio suplementar; ou quaisquer condições que possam resultar em toxicidade excessiva associada aos efeitos semelhantes aos benzodiazepínicos de MLN8237
• Necessidade de administração constante de inibidor de bomba de prótons, antagonista de histamina (H2) ou enzimas pancreáticas; usos intermitentes de antiácidos ou antagonistas H2 são permitidos
• Incapacidade de engolir medicação oral ou de manter um jejum conforme necessário por 2 horas antes e 1 hora após a administração de MLN8237 ou qualquer condição que modifique a absorção de medicamentos orais no intestino delgado, incluindo má absorção ou ressecção do pâncreas ou intestino superior
• Tratamento com indutores enzimáticos clinicamente significativos, tais como drogas antiepilépticas indutoras de enzimas fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, primidona ou fenobarbital, ou rifampicina, rifabutina, rifapentina ou erva de São João dentro de 14 dias antes da primeira dose de MLN8237 e durante o estudar
• Pacientes com insuficiência cardíaca classe II-IV da New York Heart Association (NYHA)