Alisertib i kombination med Vorinostat til behandling af patienter med recidiverende eller recidiverende Hodgkin-lymfom, B-celle non-Hodgkin-lymfom eller perifert T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet lymfoid malignitet (som Hodgkin lymfom eller et af de modne B- eller T-celle non-Hodgkin lymfomer som klassificeret af Verdenssundhedsorganisationen [WHO]), for hvilke der ikke findes standard helbredende eller palliative foranstaltninger eller ikke længere er effektive

• Patienter skal have målbar sygdom i to dimensioner, og >= 2 cm er acceptabelt (eller 1,5 cm, hvis der anvendes 0,5 skiver, som ved spiralcomputertomografi [CT]-scanninger); læsioner, der betragtes som iboende ikke-målbare, omfatter følgende:

  • Knoglelæsioner
  • Leptomeningeal sygdom
  • Ascites
  • Pleural/pericardial effusion
  • Inflammatorisk brystsygdom
  • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Abdominale masser, der ikke er bekræftet og efterfulgt af billedbehandlingsteknikker
  • Cystiske læsioner
  • Læsioner, der er beliggende i et tidligere bestrålet område
• Patienter skal have haft mindst 1 tidligere systemisk kemoterapi (ikke kun steroider eller lokal stråling); sidste kemoterapi eller stråling skal være mindst 4 uger før tilmelding til denne undersøgelse; patienter, der afslår anden potentielt helbredende terapi, kan være berettigede; forudgående strålebehandling må ikke have været på mere end 25 % af knoglemarven; hel bækkenstråling anses for at være over 25 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total/direkte bilirubin < 1,5 X institutionel øvre normalgrænse; patienter med forhøjelse af indirekte (ukonjugeret) bilirubin alene, som ved Gilberts syndrom, er kvalificerede
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Tidligere allogene stamcelletransplanterede patienter vil få lov til at tilmelde sig, hvis de er forbi dag +100 af transplantationen, ikke har nogen aktiv graft-versus-host-sygdom, ikke er på nogen immunsuppressiva og har været fri for immunsuppressiva i mindst 4 uger; tidligere autologe stamcelletransplanterede patienter vil også få lov til at deltage i denne undersøgelse, hvis de er forbi deres dag +100 af transplantation
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af MLN8237-administration; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​MLN8237-administrationen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• I henhold til gældende retningslinjer skal patienter være i stand til at tage oral medicin og opretholde en faste efter behov i 2 timer før og 1 time efter administration af MLN8237; disse retningslinjer kan ændre sig afventende resultater fra en igangværende fødevareeffektundersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MLN8237, inklusive men ikke begrænset til etableret allergisk reaktion over for benzodiazepiner
• Behandling med valproinsyre inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsen og under undersøgelsen
• Tidligere brug af valproinsyre eller enhver anden histon deacetylase (HDAC) hæmmer til lymfom behandling
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med MLN8237
• Human Immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsterapi er ikke kvalificerede; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Kendt historie med ukontrolleret søvnapnøsyndrom og andre tilstande, der kan resultere i overdreven søvnighed i dagtimerne, såsom alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom; behov for supplerende ilt; eller enhver tilstand, der kan resultere i overdreven toksicitet forbundet med de benzodiazepinlignende virkninger af MLN8237
• Krav til konstant administration af protonpumpehæmmer, histamin (H2) antagonist eller bugspytkirtelenzymer; intermitterende brug af antacida eller H2-antagonister er tilladt
• Manglende evne til at sluge oral medicin eller opretholde en faste efter behov i 2 timer før og 1 time efter administration af MLN8237 eller enhver tilstand, der vil ændre tyndtarmens absorption af oral medicin, herunder malabsorption eller resektion af bugspytkirtel eller øvre tarm
• Behandling med klinisk signifikante enzyminducere, såsom de enzyminducerende antiepileptika phenytoin, carbamazepin, oxcarbazepin, primidon eller phenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller perikon inden for 14 dage før den første dosis af MLN8237 og under den første dosis af MLN8237 undersøgelse
• Patienter med New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesvigt