Alisertib 联合伏立诺他治疗复发性或复发性霍奇金淋巴瘤、B 细胞非霍奇金淋巴瘤或外周 T 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的淋巴恶性肿瘤（如霍奇金淋巴瘤或世界卫生组织 [WHO] 分类的成熟 B 细胞或 T 细胞非霍奇金淋巴瘤之一），并且不存在标准的治愈或姑息措施，或者不再有效

• 患者必须具有二维可测量的疾病并且 >= 2 厘米是可以接受的（如果使用 0.5 个切片，则为 1.5 厘米，如螺旋计算机断层扫描 [CT] 扫描）；被认为本质上不可测量的病变包括：

  • 骨病变
  • 软脑膜病
  • 腹水
  • 胸膜/心包积液
  • 炎症性乳腺疾病
  • 皮肤淋巴管炎/肺
  • 未通过成像技术确认和跟踪的腹部肿块
  • 囊性病变
  • 位于先前照射区域的病变
• 患者必须至少接受过 1 次全身化疗（不仅仅是类固醇或局部放疗）；最后一次化疗或放疗必须在参加本研究前至少 4 周；拒绝其他潜在治愈疗法的患者可能符合条件；先前的放射治疗不得超过 25% 的骨髓；整个盆腔辐射被认为超过25%
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命超过 12 周
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 总胆红素/直接胆红素 < 1.5 X 机构正常上限；仅间接（未结合）胆红素升高的患者，如吉尔伯特综合征，符合条件
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 2.5 X 机构正常上限
• 肌酐 =< 机构正常上限或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 既往接受过同种异体干细胞移植的患者如果已超过移植后第 100 天、没有活动性移植物抗宿主病、未服用任何免疫抑制剂并且已停用免疫抑制剂至少 4 周，则将被允许入组；之前接受过自体干细胞移植的患者如果超过了他们的移植日+100，也将被允许进入这项研究
• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和 MLN8237 给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 MLN8237 给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 根据目前的指南，患者必须能够在服用 MLN8237 前 2 小时和服用后 1 小时内口服药物并按要求保持禁食；这些指南可能会改变正在进行的食品影响研究的未决结果

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
• 归因于与 MLN8237 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史，包括但不限于已确定的对苯二氮卓类药物的过敏反应
• 在研究开始前 14 天内和研究期间接受丙戊酸治疗
• 先前使用丙戊酸或任何其他组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂治疗淋巴瘤
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 MLN8237 治疗，则应停止母乳喂养
• 接受抗逆转录病毒联合治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
• 已知的不受控制的睡眠呼吸暂停综合征和其他可能导致白天过度嗜睡的病症的病史，例如严重的慢性阻塞性肺病；需要补充氧气；或任何可能导致与 MLN8237 的苯二氮卓样作用相关的过度毒性的情况
• 需要持续服用质子泵抑制剂、组胺 (H2) 拮抗剂或胰酶；允许间歇性使用抗酸剂或 H2 拮抗剂
• 在 MLN8237 给药前 2 小时和给药后 1 小时内无法吞咽口服药物或无法按要求保持禁食，或任何会改变小肠吸收口服药物的情况，包括吸收不良，或胰腺或上肠切除术
• 在 MLN8237 首次给药前 14 天内和给药期间使用具有临床意义的酶诱导剂治疗，例如酶诱导抗癫痫药苯妥英、卡马西平、奥卡西平、扑米酮或苯巴比妥，或利福平、利福布丁、利福喷丁或圣约翰草学习
• 纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级心力衰竭患者