Alisertib en combinación con vorinostat para el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin recidivante o recurrente, linfoma no Hodgkin de células B o linfoma de células T periférico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia linfoide maligna confirmada histológica o citológicamente (como el linfoma de Hodgkin o uno de los linfomas no Hodgkin de células B o T maduras según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivos

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible en dos dimensiones y >= 2 cm es aceptable (o 1,5 cm si se utilizan 0,5 cortes, como en las tomografías computarizadas [TC] espirales); Las lesiones que se consideran intrínsecamente no medibles incluyen las siguientes:

  • lesiones óseas
  • Enfermedad leptomeníngea
  • ascitis
  • Derrame pleural/pericárdico
  • Enfermedad inflamatoria de las mamas
  • Linfangitis cutánea/pulmonar
  • Masas abdominales que no son confirmadas y seguidas por técnicas de imagen
  • Lesiones quísticas
  • Lesiones que se sitúan en una zona previamente irradiada
• Los pacientes deben haber recibido al menos 1 quimioterapia sistémica previa (no solo esteroides o radiación local); la última quimioterapia o radiación debe ser al menos 4 semanas antes de la inscripción en este estudio; los pacientes que rechacen otra terapia potencialmente curativa pueden ser elegibles; la radioterapia previa no debe haber sido a más del 25% de la médula ósea; toda la radiación pélvica se considera superior al 25%
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total/directa < 1,5 X límite superior institucional de la normalidad; los pacientes con elevación de la bilirrubina indirecta (no conjugada) sola, como en el síndrome de Gilbert, son elegibles
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< límite superior institucional de lo normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Los pacientes con trasplante alogénico de células madre anteriores podrán inscribirse si han pasado el día +100 del trasplante, no tienen una enfermedad de injerto contra huésped activa, no están tomando ningún inmunosupresor y han estado sin inmunosupresores durante al menos 4 semanas; Los pacientes con trasplantes autólogos de células madre anteriores también podrán participar en este estudio si han pasado +100 del día del trasplante.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de MLN8237; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de MLN8237
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• De acuerdo con las pautas actuales, los pacientes deben poder tomar medicamentos orales y mantener el ayuno requerido durante 2 horas antes y 1 hora después de la administración de MLN8237; estas pautas pueden cambiar los resultados pendientes de un estudio en curso sobre los efectos de los alimentos

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MLN8237, incluidas, entre otras, reacciones alérgicas establecidas a las benzodiacepinas
• Tratamiento con ácido valproico en los 14 días anteriores al inicio del estudio y durante el estudio
• Uso previo de ácido valproico o cualquier otro inhibidor de histona desacetilasa (HDAC) para el tratamiento del linfoma
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con MLN8237
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Antecedentes conocidos de síndrome de apnea del sueño no controlado y otras afecciones que podrían provocar somnolencia diurna excesiva, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave; requerimiento de oxígeno suplementario; o cualquier condición que podría resultar en una toxicidad excesiva asociada con los efectos similares a las benzodiazepinas de MLN8237
• Necesidad de administración constante de inhibidores de la bomba de protones, antagonistas de la histamina (H2) o enzimas pancreáticas; se permiten los usos intermitentes de antiácidos o antagonistas H2
• Incapacidad para tragar medicamentos orales o para mantener el ayuno requerido durante 2 horas antes y 1 hora después de la administración de MLN8237 o cualquier condición que modificaría la absorción de medicamentos orales en el intestino delgado, incluida la malabsorción o la resección del páncreas o del intestino superior
• Tratamiento con inductores enzimáticos clínicamente significativos, como los fármacos antiepilépticos inductores de enzimas fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, primidona o fenobarbital, o rifampicina, rifabutina, rifapentina o hierba de San Juan en los 14 días anteriores a la primera dosis de MLN8237 y durante el estudiar
• Pacientes con insuficiencia cardíaca clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA)