Alisertib vorinosztáttal kombinálva kiújult vagy visszatérő Hodgkin limfómában, B-sejtes non-Hodgkin limfómában vagy perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt limfoid rosszindulatú daganatban kell állniuk (például Hodgkin limfómában vagy az Egészségügyi Világszervezet [WHO] által osztályozott érett B- vagy T-sejtes non-Hodgkin limfómák egyikében), amelyre nem léteznek standard gyógyító vagy palliatív intézkedések, vagy már nem hatékonyak

• A betegeknek két dimenzióban mérhető betegséggel kell rendelkezniük, és 2 cm-nél nagyobb megengedett (vagy 1,5 cm-nek, ha 0,5 szeletet használnak, mint a spirális komputertomográfiás [CT] vizsgálatoknál); A lényegükben nem mérhetőnek tekintett elváltozások a következők:

  • Csont elváltozások
  • Leptomeningealis betegség
  • Ascites
  • Pleurális/perikardiális folyadékgyülem
  • Gyulladásos mellbetegség
  • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Hasi tömegek, amelyeket képalkotó technikák nem igazolnak és követnek
  • Cisztás elváltozások
  • Elváltozások, amelyek korábban besugárzott területen helyezkednek el
• A betegeknek legalább 1 korábbi szisztémás kemoterápiában kell részesülniük (nem csak szteroid vagy helyi besugárzás); az utolsó kemoterápiát vagy sugárkezelést legalább 4 héttel a vizsgálatba való beiratkozás előtt kell elvégezni; azok a betegek, akik elutasítanak más potenciálisan gyógyító terápiát, jogosultak lehetnek; a korábbi sugárkezelés nem érheti el a csontvelő 25%-át; a teljes medence besugárzása több mint 25%
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• A várható élettartam több mint 12 hét
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes/direkt bilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának; a Gilbert-szindrómához hasonlóan csak indirekt (nem konjugált) bilirubinszint emelkedéssel rendelkező betegek jogosultak
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin =< a normál intézményi felső határa VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Korábban allogén őssejt-transzplantáción átesett betegek jelentkezhetnek be, ha elmúltak a transzplantáció +100 napján, nincs aktív graft-versus-host-betegségük, nem szednek semmilyen immunszuppresszánst, és legalább 4 hétig nem kaptak immunszuppresszánsokat; korábban autológ őssejt-transzplantált betegek is részt vehetnek ebbe a vizsgálatba, ha túl vannak a transzplantáció 100 napján
• Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint 4 hónappal az MLN8237 beadása után; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az MLN8237 beadása után 4 hónappal
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• A jelenlegi iránymutatások szerint a betegeknek képesnek kell lenniük szájon át szedni a gyógyszereket, és az MLN8237 beadása előtt 2 órával és utána 1 órával a szükséges koplalást kell tartaniuk; ezek az iránymutatások módosulhatnak egy folyamatban lévő élelmiszer-hatásvizsgálat eredményeként

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• Az MLN8237-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története, beleértve, de nem kizárólagosan, a benzodiazepinekre adott allergiás reakciókat
• Valproinsav kezelés a vizsgálat megkezdése előtt 14 napon belül és a vizsgálat alatt
• Valproinsav vagy bármely más hiszton-deacetiláz (HDAC) gátló korábbi alkalmazása limfóma kezelésére
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát MLN8237-tel kezelik
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem támogathatók; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt
• Ismert kontrollálatlan alvási apnoe szindróma és egyéb olyan állapotok, amelyek túlzott nappali álmosságot okozhatnak, például súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség; kiegészítő oxigénigény; vagy bármely olyan állapot, amely az MLN8237 benzodiazepin-szerű hatásaival összefüggésben túlzott toxicitást eredményezhet
• Protonpumpa-gátló, hisztamin (H2) antagonista vagy hasnyálmirigy-enzimek folyamatos adásának követelménye; savkötők vagy H2 antagonisták időszakos alkalmazása megengedett
• Az MLN8237 beadása előtt 2 órával és 1 órával azután nem képes lenyelni a szájon át szedhető gyógyszert vagy a szükséges koplalást, vagy bármilyen olyan állapot, amely megváltoztatná az orális gyógyszerek vékonybélből történő felszívódását, beleértve a felszívódási zavart vagy a hasnyálmirigy vagy a felső bél reszekcióját.
• Kezelés klinikailag jelentős enziminduktorokkal, például enzimindukáló antiepileptikumokkal, fenitoinnal, karbamazepinnel, oxkarbazepinnel, primidonnal vagy fenobarbitállal, vagy rifampinnal, rifabutinnal, rifapentinnel vagy orbáncfűvel az MLN8237 első adagját megelőző 14 napon belül és az MLN8237 alatt tanulmány
• New York Heart Association (NYHA) II-IV. osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegek