Alisertib in Kombination mit Vorinostat bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder rezidivierendem Hodgkin-Lymphom, B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom oder peripherem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte lymphatische Malignität haben (wie das Hodgkin-Lymphom oder eines der von der Weltgesundheitsorganisation [WHO] klassifizierten reifen B- oder T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome), für die es keine standardmäßigen heilenden oder palliativen Maßnahmen gibt sind nicht mehr wirksam

• Bei den Patienten muss die Erkrankung in zwei Dimensionen messbar sein und >= 2 cm sind akzeptabel (oder 1,5 cm, wenn 0,5 Schichten verwendet werden, wie bei Spiral-Computertomographie-Scans [CT]); Zu den Läsionen, die als an sich nicht messbar gelten, gehören:

  • Knochenläsionen
  • Leptomeningeale Erkrankung
  • Aszites
  • Pleura-/Perikarderguss
  • Entzündliche Brusterkrankung
  • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Abdominelle Raumforderungen, die nicht durch bildgebende Verfahren bestätigt und verfolgt werden
  • Zystische Läsionen
  • Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden
• Die Patienten müssen zuvor mindestens eine systemische Chemotherapie erhalten haben (nicht nur Steroide oder lokale Bestrahlung); Die letzte Chemotherapie oder Bestrahlung muss mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie liegen. Patienten, die eine andere potenziell heilende Therapie ablehnen, können möglicherweise in Frage kommen; Die vorherige Strahlentherapie darf nicht mehr als 25 % des Knochenmarks bestrahlt haben. Es wird davon ausgegangen, dass die Strahlung des gesamten Beckens über 25 % liegt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Gesamtes/direktes Bilirubin < 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts; Geeignet sind Patienten mit einem alleinigen Anstieg des indirekten (unkonjugierten) Bilirubins, wie beim Gilbert-Syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamatpyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin =< institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Patienten mit früherer allogener Stammzelltransplantation dürfen sich einschreiben, wenn sie mehr als 100 Tage nach der Transplantation zurückliegen, keine aktive Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung haben, keine Immunsuppressiva einnehmen und seit mindestens 4 Wochen keine Immunsuppressiva mehr einnehmen; Patienten mit vorheriger autologer Stammzelltransplantation dürfen ebenfalls an dieser Studie teilnehmen, wenn sie den Tag +100 der Transplantation überschritten haben
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der MLN8237-Verabreichung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der MLN8237-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Gemäß den aktuellen Leitlinien müssen Patienten in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen und nach Bedarf 2 Stunden vor und 1 Stunde nach der Verabreichung von MLN8237 zu fasten; Diese Richtlinien können sich ändern, bis die Ergebnisse einer laufenden Studie zu Lebensmitteleffekten vorliegen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MLN8237 zurückzuführen sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf etablierte allergische Reaktionen auf Benzodiazepine
• Behandlung mit Valproinsäure innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn und während der Studie
• Vorherige Anwendung von Valproinsäure oder einem anderen Histondeacetylase (HDAC)-Hemmer zur Lymphombehandlung
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit MLN8237 behandelt wird
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt; Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt
• Bekannte Vorgeschichte eines unkontrollierten Schlafapnoe-Syndroms und anderer Erkrankungen, die zu übermäßiger Schläfrigkeit am Tag führen können, wie z. B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung; Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff; oder irgendwelche Zustände, die zu einer übermäßigen Toxizität im Zusammenhang mit den Benzodiazepin-ähnlichen Wirkungen von MLN8237 führen könnten
• Notwendigkeit einer ständigen Verabreichung von Protonenpumpenhemmern, Histamin (H2)-Antagonisten oder Pankreasenzymen; Die intermittierende Anwendung von Antazida oder H2-Antagonisten ist zulässig
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken oder wie erforderlich für 2 Stunden vor und 1 Stunde nach der Verabreichung von MLN8237 zu fasten, oder eine Erkrankung, die die Absorption oraler Medikamente im Dünndarm beeinträchtigen würde, einschließlich Malabsorption oder Resektion der Bauchspeicheldrüse oder des Oberdarms
• Behandlung mit klinisch bedeutsamen Enzyminduktoren, wie den enzyminduzierenden Antiepileptika Phenytoin, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Primidon oder Phenobarbital, oder Rifampin, Rifabutin, Rifapentin oder Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MLN8237 und während der lernen
• Patienten mit Herzinsuffizienz der Klassen II–IV der New York Heart Association (NYHA).