Liittyykö D-vitamiinin puutteen hoito statiinien aiheuttamien lihasoireiden häviämiseen

FDA on hyväksynyt D2-vitamiinin (ergokalsiferoli) D-vitamiinin puutteen hoitoon, ja se annetaan hyväksyttyjen pakkausmerkintöjen mukaisesti. Tätä lääkettä ei ole tutkittu systemaattisesti D-vitamiinin mahdollisten hyötyjen testaamiseksi potilailla, jotka kärsivät statiinin aiheuttamasta lihaskivusta. D2-vitamiini on nykyinen standardi D-vitamiinin puutteen hoidossa. Koska tutkijat käyttävät D2-vitamiinihoitoa D-vitamiinin puutteen hoitoon ja koska tutkimuksemme on pilottitutkimus, tietoja ei toimiteta FDA:lle D2-vitamiinihoidon merkittyjen käyttöaiheiden muuttamista varten.

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu pilottitutkimus, joka suoritetaan vain CSMC:ssä. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 40 naista, joilla on kohtalaista tai vaikeaa myopaattista kipua simvastatiinihoidon aikana, ja heidät satunnaistetaan suhteessa 1:1. Potilaat, joita lähestytään, harkitsevat vaihtoehtoista statiinilääkitystä osana kliinistä hoitoaan lihaskipunsa hoitamiseksi.

Osallistujat rekrytoidaan tutkijoiden klinikan potilaista. Tutkimuksesta keskustellaan potilaan kanssa hoitavan lääkärin kliinisen käynnin aikana. Kiinnostuneet saavat kopion suostumuslomakkeesta kotiin vietäväksi ystävien, perheen ja muiden lääkäreiden kanssa tarkistettavaksi. Potilas voi sitten soittaa tutkimushenkilökunnalle sopiakseen tutkimusajan tai ilmoittautua tutkimukseen kliinisen käynnin aikana. Tutkimustutkija keskustelee tutkimuksesta potilaan kanssa ja pyytää potilasta lukemaan suostumuksensa läpi. Tutkija rohkaisee potilasta esittämään kysymyksiä tai keskustelemaan mahdollisista huolenaiheistaan.

Jos suostuva tutkija on myös potilaan hoitava lääkäri, suostuva tutkija pyytää eturistiriitojen välttämiseksi tutkimuskoordinaattoria ottamaan yhteyttä potilaaseen selvittääkseen potilaan kiinnostuksen tutkimukseen. Koordinaattori kertoo potilaalle nimenomaisesti, että potilaan osallistuminen tutkimukseen on täysin vapaaehtoista ja että se ei vaikuta potilaan sairaanhoitoon, jos hän päättää olla osallistumatta.

Osallistuminen tähän tutkimukseen kestää noin 8 viikkoa. 20 osallistujaa satunnaistetaan hoitoryhmään ja 20 plaseboryhmään. Hoitoryhmä saa D2-vitamiinihoitoa 50 000 IU:lla 8 viikon ajan (kerran viikossa), kun taas lumelääkeryhmä saa luonteeltaan identtisen lumelääkkeen (kerran viikossa). Osallistujilla on kaksi opintokäyntiä viikolla 0 ja viikolla 8 sekä yksi puhelinseurantakäynti viikolla 1. Edellä mainitun D2-vitamiinin tai lumelääkkeen antamisen lisäksi muita tutkimusmenetelmiä ovat tietoinen suostumus, fyysinen koe, kyselylomakkeet (lyhyt kivun arviointi ja SF-12 fyysisen aktiivisuuden rajoitusten arvioimiseksi), potilaskertomusten tarkastelu, lääkitys ja täydennystarkastus , verenotto ja puhelinseuranta. Koehenkilöitä pyydetään lopettamaan D-vitamiinilisähoito saman annoksen säilyttämiseksi D2-vitamiini- ja lumeryhmässä.

Ennen satunnaistamista statiinilääkitys vaihdetaan Simvastatiinista Atorvastatiiniin ja potilaita seurataan puhelimitse viikolla 1 uuden statiinilääkkeen siedettävyyden selvittämiseksi. Kun potilas ei siedä tiettyä statiinia, hoidon standardi on kokeilla toista statiinilääkitystä. Tyypillisesti monet valitsevat atorvastatiinin, koska pienempää lääkeannosta voidaan käyttää saavuttamaan sama LDL/HDL-tavoite, ja pienemmät annokset vähentävät toksisuuden riskiä. Tämä lääkityksen muutos toteutettaisiin tutkimusprotokollasta riippumatta. Koska statiini vaihdetaan pienempään annokseen, on mahdollista, että se on hämmentävä tekijä, mutta jopa lumeryhmä vaihdetaan samaan vaihtoehtoiseen statiiniin, mikä vähentää eroja näiden kahden ryhmän välillä. Lisäksi atorvastatiini metaboloituu myös CYP3A4-entsyymin toimesta, ja koska D-vitamiinin puutteen ja statiinin aiheuttaman myopaattisen kivun oletettu yhteysmekanismi vaikuttaa tähän entsyymiin, tutkijat halusivat valita statiinin, joka jatkaa tämän entsyymin hyödyntämistä. Mutta edellä mainituista syistä atorvastatiinilla on vähemmän myopaattisia oireita pienempien käytettyjen annosten vuoksi.

Tutkimuksen päätteeksi ne hoitoryhmään kuuluvat, joiden seerumin 25 OH D -tasot ovat saavuttaneet > 30 ng/ml (terapeuttinen), voivat jatkaa ergokalsiferolin ylläpitoannoksilla (1 000 yksikköä/vrk), jos he saavat kliinistä hyötyä. Niille, joiden 25 OH D -tasot ovat < 30 ng/ml, riippumatta siitä, saivatko he kliinistä hyötyä hoitoryhmästä vai eivät, heille tarjotaan toistuva 8 viikon ergokalsiferolihoitojakso 50 000 yksikköä/viikko normaalihoidon mukaisesti. Potilaan asia on hyväksyä vai hylätä hoidon.